上海交大Nature综述 解析疾病克星分子
1月21日消息 - 来自上海交通大学医学院,德国乌尔姆大学的研究人员找到了明星蛋白NF-κB的克星:天然活性小分子AKBA,研发出新一代治疗银屑病的分子靶向药物,这一研究成果已申请了国家发明专利。研究成果公布在《Immunology》杂志上,并且被《Nature Reviews Rheumatology》(《自然·风湿病学综述》)杂志作为“科研亮点”予以报道。
上海交大的特聘教授王宏林博士参与了这一研究,其2006年获得德国乌尔姆大学博士学位,近5年来的工作发表在《Journal of Clinical Investigation》、《 Blood》、 《The EMBO J》、《Journal of Immunology》、 《Journal of Investigative Dermatology》、《Mechanisms of Ageing and Development》、《Immunolgy》等刊物上13篇,累计影响因子为89.27。
银屑病俗称“牛皮癣”,可医学研究发现,其实它并非由真菌感染引起的“癣”,而与遗传、感染、代谢障碍、免疫功能障碍、内分泌失调有关。虽然不算“癣”,不过被它缠上了,就难以摆脱,甚至终身不愈。尽管没有传染性,但皮肤斑驳、皮屑飘飘的外观症状,让全球2000万患者感到痛苦和难堪,其中有1/5患者在中国。
一直以来,我国没有自主研发的治疗银屑病的分子靶向药物,每年要花很多外汇用于进口此类药物。在这篇文章中,研究人员与德国乌尔姆大学合作,研发出新一代治疗银屑病的分子靶向药物AKBA。实验证明,相比国外同类药物,这种新药靶向性更强,成本低、副作用小。除了治疗银屑病外,该新药还有可能用于治疗其它与核转录因子有关联的慢性炎症性疾病。
研究人员从一种草本植物中找到了这种天然活性小分子AKBA,能针对NF-κB,如果将AKBA研制成药膏涂抹于皮肤,能高效、特异地将AKBA输送入巨噬细胞内,达到对银屑病小鼠分子靶向治疗的效果。
中国科学家在银屑病的研究方面2009年获得了重要突破,比如安徽医科大学张学军教授课题组,与国家人类基因组南方研究中心、上海生物芯片国家工程中心黄薇研究员课题组利用南方中心和芯片中心共同建立的、目前国际上最先进的Illumina Beadarry全基因组关联分析技术平台,开始了对该基因的精确“瞄准”。他们联合国内30多家医院,首次在国内开展了中国汉族和维吾尔族人群15000例银屑病大样本的易感基因研究。在经过了近半年的艰苦搜寻后,终于发现了一个名为LCE的基因,如果发生变异,会使人更容易患银屑病。
这一研究采用了人类全基因组关联分析研究(GWAS)方法,通过15000例中国汉族和维吾尔族银屑病和健康对照人群大样本量研究,发现了与银屑病发病机制密切相关的LCE基因变异。LCE基因编码表皮终末分化角质外膜蛋白,其基因变异可以增加患病风险。
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