8月21日，中国学者在线发表在JAMA Psychiatry的一项新的研究提供了更多证据，表明炎症可能导致精神疾病的发展，并表明测量某些炎症生物标志物可能有助于早期识别高危个体。

使用大规模数据集，研究人员发现，某些炎症生物标志物水平升高，特别是白细胞、结合珠蛋白和C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP），以及抗炎免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）水平降低，与精神疾病风险增加相关。

研究人员写道，在确诊前的30年里，精神疾病患者的白细胞和结合珠蛋白水平持续高于对照组，IgG水平持续低于对照组，这表明“长期过程，可能有助于识别高危个体”。此外，在不同的孟德尔随机化（mendelian randomization，MR）分析方法中显示，白细胞水平较高与抑郁几率增加始终相关，“表明白细胞与抑郁之间可能存在因果关系”。

该研究的第一作者是四川大学华西医院心理健康中心和华西生物医学大数据中心的Yu Zeng。

炎症表型

研究已经发现精神疾病患者的炎症生物标志物水平升高，但关于炎症生物标志物与随后的精神疾病风险之间的相关性的前瞻性证据有限。

为了进一步调查，Zeng及其同事采用了“三角测量”方法，纳入瑞典AMORIS队列中585279名成年人的探索数据集，这些成年人既往无精神病诊断，至少测量了一种炎症生物标志物，一个包含485620名英国生物库参与者的验证数据集，以及使用全基因组相关性研究汇总统计的遗传和MR分析。

在AMORIS队列中，白细胞（风险比[hazard ratio，HR]，1.11）、结合珠蛋白（HR，1.13）或CRP（HR，1.02）水平高于中位数的个体患任何精神疾病的风险都较高。相比之下，IgG水平呈负相关（HR，0.92）。

作者报告：“这些估计值在抑郁症、焦虑症和压力相关疾病方面具有可比性，这些结果在英国生物库中得到了很大程度的验证。”

在轨迹分析中，与对照组相比，精神疾病患者在确诊前30年内白细胞和结合珠蛋白水平较高，IgG水平较低。

MR分析表明，白细胞和抑郁之间可能存在因果关系。

血清白细胞、结合珠蛋白、CRP和IgG与精神疾病的相关性的潜在机制尚不清楚。

研究人员写道：“可能的解释主要包括血脑屏障破坏、小胶质细胞激活、神经传递损伤以及炎症与神经病理学之间的其他相互作用。”

8月21日在线发表在JAMA Psychiatry的一篇相关论文研究了儿童期炎症的轨迹以及成年期精神和心脏代谢疾病的风险。

这项纵向队列研究发现，在整个儿童和青少年时期，CRP测量的炎症水平持续升高，在9岁时达到峰值，这与患精神疾病、严重抑郁和更高水平胰岛素抵抗的风险增加相关。

精准精神病学的支持

未参与该研究的美国埃默里大学医学院精神病学和行为科学教授、行为免疫学项目主任Andrew H. Miller医学博士表示，这项研究是“炎症在抑郁中起作用的另一个强有力的指示”。

Miller说：“这项工作增加了越来越多的数据，表明存在一种特殊抑郁的炎症表型，它可能对治疗有独特的应答，并且可能有独特的轨迹。最终，该领域将希望接受这种新的表型，并更好地了解如何识别和治疗它。这是我们进入精准精神病学的入口，我们根据对疾病根本原因的理解，在正确的时间为正确的患者确定正确的治疗方法。”

美国印第安纳大学医学院精神病学和医学神经科学教授Alexander B. Niculescu III博士也发表了意见。他警告说，这些生物标志物“非常非特异性，可能与这些继续发展具有更大压力、不利生活轨迹的精神疾病的受试者有关”。

Niculescu表示：“已经有更好、更具体的精神疾病血液生物标志物可用于精神病障碍。”

他的团队最近报告，一组基于血液的生物标志物可以区分抑郁和双相情感障碍，预测一个人未来患这些疾病的风险，并为更加个体化的药物选择提供信息。

值得注意的是，他们观察到情绪障碍有一个强有力的生物钟基因成分，这有助于解释为何一些患者的病情会随着季节的变化而恶化。他们说，这也解释了情绪障碍患者发生的睡眠改变。

知识来源
[1]More Evidence Inflammation Tied to Increased Risk for Psychiatric Illness[EB/OL].（2024-08-23）[2024-08-28].https://www.medscape.com/viewarticle/more-evidence-inflammation-tied-increased-risk-psychiatric-2024a1000ffl