2009年10月20 日消息 - 在胃食管反流病的新治疗方法方面，研究者已将他们的注意力从抑制胃酸分泌转移到抑制一过性食管下段括约肌松弛(TLESR)。

    质子泵抑制剂可以抑制胃上皮壁细胞的酸分泌，这是目前治疗GERD的主要方法，但其对大约30%患者的治疗效果欠佳。对于这部分患者来说，疗效欠佳的原因可能与对胃酸的抑制并不彻底有关，或者反流症状由非酸反流产生或仅部分与酸反流相关。迷走神经机械感受器可以诱发TLESR，最近的基础和临床研究已经表明，它可能成为治疗GERD的最重要的细胞靶点，而非壁细胞。

    澳大利亚皇家阿德莱德医院神经与胃肠研究实验室主任Ashley Blackshaw博士在2009年神经胃肠病学与胃肠动力学术会议上说：“胃迷走神经传入神经元是治疗GERD的新细胞靶点。”

    他解释说，GERD的主要病因在于胃食管反流屏障的神经控制功能紊乱，而此屏障主要由食管下段内、外括约肌构成。当发生TLESR时，这些括约肌均处于松弛状态，这种情况可由进食及胃扩张触发，而由睡眠、麻醉及迷走神经阻滞终止。

    B型γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂 

    Blackshaw说，动物模型显示，B型GABA受体激动剂(GABAB)可抑制TLESR及反流的发生。巴氯芬是一种B型GABA受体激动剂，被批准作为解痉剂使用，但在人类已被用于抑制TLESR及反流。然而，由于疗效并不理想、需要多次服药以及存在潜在的中枢神经系统副作用（如恶性、呕吐、心血管系统禁忌证）等原因，巴氯芬治疗GERD的潜力有限。Blackshaw的研究获得了来自阿斯利康公司及澳大利亚国家健康与医疗研究委员会的资助。

    他指出，由阿斯利康公司开发的一种B型GABA受体激动剂AZD3355已进入II期临床阶段，由于AZD3355的外周作用较小，因此认为其中枢神经系统副作用明显较巴氯芬小。以人类脑组织切片为对象的研究表明，人类脑组织摄取AZD3355较少，与GABA转运载体的结合力也强于巴氯芬，并且在狗类的实验中显示出可抑制TLESR；此项研究受到阿斯利康公司的资助。(J. Pharmacol. Exp.Ther. 2009 July 31. [Epub ahead of print])。

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