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对抗幽门螺杆菌 有酷炫的可变形聚合物

来源:环球医学编写    时间:2017年11月16日    点击数:    5星

一种新型可变形聚合物能靶向并杀死胃里的幽门螺杆菌,而不杀死消化道中的有益细菌。这样的治疗能改善全世界感染幽门螺杆菌的数以亿计的人的消化健康。

抗菌药物在胃的酸性环境中变成细菌“打孔机”,在到达小肠的更高pH环境时,恢复成无定形、非活性结构。

伊利诺伊大学的研究者和中国及范德堡大学的合作者在《Proceedings of the National Academy of Sciences》发表了研究结果。研究带头人为伊利诺伊大学教授Jianjun Cheng和生化教授Lin-Feng Chen。

幽门螺杆菌是胃溃疡、胃炎和胃癌的首要原因。

Cheng说,全球人口的50%将在生命中有幽门螺杆菌感染。这是需要改善解决办法的巨大市场,尤其在发展中国家。我们的结构可转换多肽是到目前为止报告的能在特定pH范围杀死幽门螺杆菌的唯一治疗。

幽门螺杆菌的标准治疗需要几个抗菌药物混合,还要一个药物来减少胃的酸性,让抗菌药物能起作用。Cheng介绍,这有不幸的副作用——杀死消化道中65%~80%的其他细菌。这些细菌对维持消化健康、营养吸收和免疫系统而言至关重要。

Cheng的研究小组之前开发了拧成一个螺旋的短蛋白链,结构稳定,呈棒状,能打洞透过细菌膜。这种杀菌方法让细菌几乎没能力产生耐药性。把从聚合物骨架长出的侧链简单改变,研究者能制造“打洞药”的可变形版本。

当大多数人体组织中pH范围改变时,蛋白质不成形且无力,无法通过细胞膜。但在胃的酸性pH中,它们卷起形成螺旋杆结构,靶向杀死幽门螺杆菌。

Cheng介绍,这是治疗此病的非常简单的方法。这些物质在胃中变得有治疗有效性,但一旦它们移动到小肠(有很多好的细菌)——pH中性或略微碱性,物质快速失去它们的刚性结构。然后它们从人体排出。

研究者在一些不同细胞系感染幽门螺杆菌的小鼠中测试药物,发现药物有效对抗幽门螺杆菌,而保持健康消化细菌的数量。Chen表示,因为小鼠的胃的pH略微高于人类的胃,研究者相信,在人类的胃酸更大时中将更有效。

研究者正在大型动物模型中进行试验,下一步是人体研究。他们已经获得专利,正在致力于将药物商业化。

Cheng表示,传统治疗包括复杂的药物设计和联合。新药制造和按比例增加非常简单。它就是一个聚合物——一个多肽链+氨基酸“积木”,而且它可生物降解。

研究题为《Selective killing ofHelicobacter pyloriwith pH-responsive helix–coil conformation transitionable antimicrobial polypeptides》。

 

(环球医学编辑:丁好奇 )

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