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他汀与肝脏、新发糖尿病的安全性进展

来源:医学论坛网    时间:2013年04月17日    点击数:    5星

在第15届中国南方心血管病学会议上,中山大学附属第一医院董吁钢教授和广州军区广州总医院向定成教授分别介绍了他汀与肝脏、他汀与新发糖尿病的安全性进展。

一、他汀与肝酶异常

董教授向与会者介绍,他汀与肝酶的关系主要有以下几点:

1、他汀相关的孤立性转氨酶升高,不代表肝损害或肝功能不全。他汀诱导的肝酶异常常呈剂量依赖性,大多数转氨酶升高<3xULN,多见于开始治疗或增大剂量的头3个月内,一过性增高常见。

2、绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高,肝功能衰竭罕见(百万分之一)且无明确关系,与特异体质有关,所有他汀药物均可能导致肝功能衰竭,但均无死亡发生;

3、他汀诱导肝酶升高的原因可能为肝细胞内胆固醇水平降低的一过性药代动力学效应、合并疾病(如糖尿病或肥胖)、饮酒或其他药物等。

4、他汀相关转氨酶异常的处理:①他汀所致的无症状性转氨酶轻度增加者无需停药,半月内持续两次>3xULN,可减量或换药;②出现肝功能不全征象者,不管转氨酶高低及其成因,均应立即停药并转肝病科处理;③其他原因所致肝酶异常或慢性活动性肝病可继续使用他汀;④联合使用保肝药可能有助于医患沟通和减少医疗纠纷;⑤FDA于去年更新他汀肝脏安全性说明,指出服用他汀患者无需常规监测肝功能。

二、他汀与肝病

董教授介绍,他汀与肝病的关系主要有以下几点:

1、慢性肝病/代偿期肝硬化不是他汀治疗的禁忌症,代偿期肝病患者服用他汀并不增加横纹肌溶解的危险性,失代偿期肝硬化或急性肝衰竭才是他汀治疗的禁忌;

2、美国《非酒精性脂肪性肝病诊断和治疗指南》指出,他汀可安全用于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)合并脂代谢异常的患者,因缺乏以组织学为终点的随机对照研究,他汀尚不能特异性的治疗单纯NASH患者。在西方国家约20—30%成年人患有NAFLD,NAFLD在糖尿病及肥胖人群中的患病率可达到70—90%。越来越多证据显示,NAFLD患者进展为心血管事件的风险显著多于肝脏疾病进展的风险。

3、有观察性研究提示,他汀可能降低高危患者转化为肝细胞癌的风险;

董教授最后总结说,从预防心脑血管死亡的获益来看,使用他汀获益巨大,在临床中需充分使用他汀,无需过分关注肝脏安全性。

他汀类药物与新发糖尿病的关系

向定成教授指出,他汀的发明为心血管疾病的防治带来了强有力的武器,但任何药物均有治疗以外的副作用,我们应理性看待他汀治疗的获益与风险,他汀与新发糖尿病的关系在现阶段下结论还为时尚早,但从生化角度来讲,他汀的新发糖尿病风险是可以理解的,临床医生应权衡利弊根据患者的危险分层理性应用。另外,新发糖尿病风险与他汀种类关系不大,而与剂量有关,因此临床医生在选择应用大剂量他汀时尤其要注意。

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