脊髓脊膜膨出（MMC）是一种非致命性的神经管发育缺陷，好发于腰或腰骶段，约在妊娠3周时发生。尽管多数MMC胎儿能存活下来，但约30%的患儿会因为呼吸道、泌尿道以及中枢神经系统合并症而在成年前夭折。存活患儿也表现出严重的运动和感觉功能障碍。

据了解，外科治疗MMC的方法主要有产前、产后矫正手术。早期研究显示，脊髓暴露时间越长，损伤越大，并发症越多且程度越重。因此，产前手术被寄予厚望，但即便是进行产前手术，虽然能有效减少MMC导致的神经功能损伤，但半数患儿经过治疗后，仍无法独立行走。

目前，子宫内用干细胞修补脊柱裂，为治疗MMC带来曙光！

干细胞治疗脊柱裂胎儿 全球首例人体试验成功并迎来周岁生日

作为加州大学戴维斯分校首席研究员，世界首位女性母胎医学外科医生戴安娜•法默，一直都希望能寻找到新的MMC治疗方法，不仅能实现局部修复，还能逆转损伤，减少神经损伤的同时，挽救运动机能。

为了这一目标，十余年前，戴安娜•法默和同事、生物医学工程教授王爱军携手，成立外科生物工程实验室，致力于干细胞和生物工程研究。

在研究团队看来，干细胞作为一类具有增殖和分化潜能的细胞，在再生和修复受损组织方面具有良好的应用前景。

2015年，研究团队开始在动物实验中证实细胞治疗的可行性。

在尝试过各种解决方案后，最终，研究团队选择了间充质干细胞。研究团队选择一款已获批上市的硬脑膜补片，作为生物材料支架，在其上放置人胎盘来源的间充质干细胞。然后，和加州大学戴维斯分校兽医医学院合作，通过产前手术，测试了患有MMC缺陷的动物的干细胞贴片和手术修复。结果发现，该疗法治疗的羔羊出生后，可以行走，没有明显残疾。

后来，团队还给两只斗牛犬做了产后干细胞治疗脊柱裂手术。术后4个月复查显示，受试狗能独立走路、跑步和玩耍。

由此，研究团队认为，该技术可以用于保护脊髓中控制运动和发育的细胞，并帮助这些年轻的动物在行走时没有明显的残疾。

2021年3月2日，加州大学戴维斯分校宣布，经FDA批准，启动全球首个“脊髓脊膜膨出宫内修复的细胞疗法临床试验”，也被称为“治愈试验（CuRe Trial）”。

“治愈试验”计划招募35名MMC胎儿。对照组是0～4个月龄的MMC婴儿，有的进行产后传统手术修复。

第一个婴儿在2021年7月妊娠25.5周时接受了治疗并在9月出生。

胎儿手术定于2021年7月12日。术前，王爱军等人从胎儿的母亲、产妇艾米莉的胎盘组织中，提取并制造出临床级间充质干细胞，并用其制作干细胞补片。

手术当天，经全身麻醉后，艾米莉仰卧在病床上。胎儿外科医生在其子宫上开了一个小口，小心翼翼地挪动胎儿背部至切口处，充分暴露其脊柱。再接着，将细胞补片直接放于暴露在外的脊髓上。然后，封闭切口，等待组织再生。植入非常顺利。

在孕35周零5天时，婴儿露比（Robbie）经剖腹产出生，体重约2.4公斤，身长48.26厘米。医护人员在孩子出生后，看到了其马上就会踢腿和扭动脚趾。

戴安娜•法默表示，露比的脊柱裂程度很严重。若没有宫内治疗，出生时她的双腿可能就已失去功能。

2022年9月20日，露比迎来了自己的周岁生日。随访显示，她的身体状况良好。

到目前为止，在最终将参加CuRe试验的35名婴儿中，已有3名婴儿出生。

前行中的干细胞治疗…

近年来，干细胞疗法已经成为全球生命科学前沿最重视的研究领域之一。

脊髓损伤的治疗一直是医学难题，传统治疗手段虽能够在一定程度上减轻症状，但未能在神经功能方面取得根本改变。治疗脊髓损伤也是干细胞和再生医学领域最具象征意义的目标之一。

此外，干细胞治疗出生缺陷的应用潜力，也非常有前景。有研究称，胎盘来源的间充质干细胞可以制成“生物贴片”，给发育不全的心脏“打补丁”。还有的研究希望用它来修复发育不全的肺组织。

干细胞治疗也成为国内外糖尿病研发的热点。2020年10月10日，国家科技部发布“干细胞及转化研究”重点专项2020年度拟立项项目公示清单，共有15个项入围，涉及干细胞基础研究、动物实验和临床试验等方面。其中，一项糖尿病临床研究获得国家批准。获批项目为《人GLP-1和FGF21双因子高表达自体脂肪间充质干细胞输入治疗Ⅱ型糖尿临床研究》。

去年，王福生院士团队在《Hepatology International》发表的研究结果显示，脐带干细胞显著改善了失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。未来，脐带来源的干细胞药物，将成为肝硬化的一种全新治疗方法。

干细胞疗法在皮肤病各种临床前模型研究中均得到良好结果，包括皮肤损伤修复、特应性皮炎、银屑病、系统性硬皮病及自身免疫性疾病引起的皮肤损伤，如移植物抗宿主病等已有报道干细胞疗法对于这些炎症性皮肤病具有良好安全性和有效性。

目前，干细胞临床研究涉及糖尿病、肝硬化、银屑病膝骨关节炎、脑卒中、卵巢早衰、心梗、不孕症、空鼻症、宫腔粘连、小儿脑瘫等等多个系统的疾病，虽然所使用的干细胞种类不尽相同，但这一疗法带来了新的疾病的研究与治疗的方向，让更多患者充满希望。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
子宫内用干细胞修补脊柱裂，母胎医学首创历史
https://mp.weixin.qq.com/s/j2sWCuTQwhg3LOP-d6DTrg