射血分数保留型心衰（HFpEF）目前占社区所有心衰（HF）病例的大多数，其发病率持续增加，几乎没有有效的治疗方法。2024年1月，加拿大、美国、丹麦等国学者发表在Circulation的STEP-HFpEF试验的预先指定分析，考察了司美格鲁肽对HFpEF合并肥胖患者症状、功能和生活质量的影响。

背景：HFpEF合并肥胖患者的症状和功能损害负担较重，生活质量也较差。在STEP-HFpEF试验（调查司美格鲁肽在心衰合并肥胖患者中的作用的研究）中，每周一次司美格鲁肽2.4mg改善症状、身体限制和运动功能，并减少炎症和体重。这项预先指定的分析调查了司美格鲁肽对基线时堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评分范围内的主要终点和验证性次要终点以及所有关键汇总和单个KCCQ领域的影响。

方法：STEP-HFpEF将529名症状性HF、射血分数≥45%、体重指数≥30kg/m2的参与者随机分配至每周一次司美格鲁肽2.4 mg组或安慰剂组，为期52周。KCCQ临床总结评分（CSS）和体重的双重主要终点变化。证实性次要终点包括6分钟步行距离的变化、分层复合终点（死亡、HF事件、KCCQ-CSS和6分钟步行距离的变化）和C反应蛋白的变化。

患者在基线时按KCCQ-CSS三分位数进行分层。在这些亚组中检查了司美格鲁肽对主要、验证性次要和选择性探索终点（N-末端脑钠肽前体）的影响。还评估了司美格鲁肽对其他KCCQ领域（总症状评分[包括症状负担和频率]、身体限制评分、社会限制评分、生活质量评分和总体总结评分）的影响。

结果：三分位基线KCCQ-CSS中位数分别为37、59和77分。司美格鲁肽持续改善KCCQ三分位1～3的主要终点（估计治疗差异[95%CI]：KCCQ-CSS分别为10.7[5.4～16.1]、8.1[2.7～13.4]和4.6[-0.6～9.9]分；体重分别为-11[-13.2～-8.8]、-9.4[-11.5～-7.2]和-11.8[-14.0～-9.6]；P交互作用分别=0.28和0.29）；验证性次要终点和探索性终点也观察到同样的情况（所有P交互作用＞0.1）。司美格鲁肽治疗的患者在所有关键KCCQ领域都有改善（各领域的估计治疗差异，6.7～9.6分；所有领域的P≤0.001）。与安慰剂治疗的患者相比，更大比例的司美格鲁肽治疗的患者在所有KCCQ领域中至少有5、10、15和20分的改善（各领域的比值比，1.6～2.9；所有领域的P＜0.05）。

结论：在HFpEF合并肥胖患者中，无论基线健康状况如何，司美格鲁肽可显著改善HF相关症状、身体限制、运动功能、炎症、体重和N-末端脑钠肽前体。司美格鲁肽的获益扩展到所有关键KCCQ领域。

知识来源
[1]KOSIBOROD M N, VERMA S, BORLAUG B A, et al. Effects of Semaglutide on Symptoms, Function, and Quality of Life in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction and Obesity: A Prespecified Analysis of the STEP-HFpEF Trial[J]. Circulation. 2024 Jan 16;149(3):204-216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37952180/ DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067505.