2024年4月，日本学者发表在Int J Cancer的一项使用美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）不良事件报告系统的药物流行病学研究，考察了细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）4/6抑制剂与药物相关颌骨骨坏死的相关性。

与CDK4/6抑制剂治疗相关的最常见毒性包括由于骨髓中白细胞和中性粒细胞前体的CDK6受到抑制而导致的白细胞减少和中性粒细胞减少。与阿贝西利相比，这些血液学毒性在帕博西尼给药时更常见，阿贝西利对CDK4的选择性大约是CDK6的13倍。因此，尽管两者都成功抑制CDK4/6，但由于选择性的差异，帕博西尼和阿贝西利的副作用不同。最近的研究表明帕博西尼与药物相关颌骨骨坏死之间存在相关性；然而，关于这种相关性的研究结果不一致。

本研究使用FAERS研究了帕博西尼和阿贝西利与MRONJ的潜在相关性。使用帕博西尼仅在女性中检测到“颌骨骨坏死”信号（cROR 025:2.08）。检测到的其他信号包括阿贝西利的口腔炎相关不良事件、口腔内软组织损伤和帕博西尼感染。由于既往探索性研究已经报道了双膦酸盐和地诺单抗的MRONJ信号，本研究使用伴随的双膦酸盐和地诺单抗作为协变量，计算了帕博西尼诱导的颌骨骨坏死的调整比率（adjusted ratio of rate，aROR）。即使在调整了性别、年龄和作为协变量的伴随药物后，也检测到了信号（aROR 0025:5.74）。正确理解CDK选择性的差异对于适当使用CDK4/6抑制剂是必要的。

据研究者所知，这是第一篇关于CDK4/6抑制剂和与药物相关颌骨骨坏死的研究。研究者相信，这些结果将为与使用CDK4/6抑制剂相关的不良事件提供新的见解，并可能有助于正确使用CDK4/6抑制剂。

知识来源
[1]GO M, NOGUCHI Y, MASUDA R, et al. Association between CDK4/6 inhibitors and drug-related osteonecrosis of the jaw: A pharmacoepidemiological study using the FDA Adverse Events Reporting System[J]. Int J Cancer. 2024 Apr 15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38619193/ DOI: 10.1002/ijc.34962.