大多数HIV感染者需要终身接受抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）以控制病毒并防止免疫缺陷的发展。然而，在极少数情况下，一些感染者即使未接受治疗且病毒载量高，也未观察到出现免疫损伤。这背后到底是何原因呢？近日，发表在Med期刊上的一项研究，或可提供参考。

病毒血症非进展者（viremic non-progressors，VNPs）是HIV-1感染者中一个特殊且罕见的亚群，其特征是尽管病毒复制未受控制，但CD4+ T细胞数量仍能显著保持正常，这一特点与猿免疫缺陷病毒的自然宿主相似。人类VNPs逃避HIV-1发病机制的背后原因尚不清楚。

研究人员采用了一种新型的单细胞和多组学方法，对16名VNPs和29名HIV+进展者中驱动这种极为罕见的疾病表型的病毒、基因组、转录组和代谢组因素进行了全面表征。

结果发现，VNP表型的遗传易感性表现为CCR5Δ32杂合子携带率较高，这与CCR5表达水平较低和外周循环中感染细胞频率较低相关。研究人员还观察到VNPs中肠道破坏的血浆标志物水平降低，且干扰素反应减弱。这些因素可能驱动了该人群中免疫保持的其他表型特征，包括色氨酸代谢谱未改变、细胞毒性淋巴细胞激活减少以及旁观者CD4+T细胞凋亡减少。

综上所述，该项综合分析鉴定了与VNPs中独特的免疫病毒学平衡相关的复杂因素，为探索管理HIV发病机制的潜在治疗途径提供了线索。

然而，该项研究也存在一些局限性。

首先，招募的个体数量相对较少。尽管如此，它仍然是迄今为止针对成人VNPs进行的规模最大、最全面的研究之一，也是唯一一项在该人群中比较ART开始前后的纵向样本的研究。本研究中的许多观察性结果都是描述性的，因此，需要进一步研究来剖析文中介绍的改变的分子和细胞基础，包括在功能测定中验证这些观察结果。在这方面，研究人员生成了大量基因组、转录组、代谢组和表型数据，这些数据对未来该领域的研究可能具有相当大的价值。

其次，普遍获得ART对包括VNPs在内的HIV感染者带来了非常宝贵的获益，但也极大地限制了从这些罕见个体中获得ART前样本的机会。

第三，在该项研究中，可用的冷冻保存外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）数量有限，这阻碍了研究人员准确评估不太丰富的循环CD4+T细胞亚群（如滤泡辅助性T细胞）中HIV-1感染率的能力。

最后，来自相关解剖部位（如肠道和淋巴结）的ART前组织样本将提供关于VNPs免疫特征的极其有趣的信息。不幸的是，在研究队列中无法获得这些样本。因此，未来关于这一表型的研究应考虑在ART实施延迟的环境中识别VNPs，包括具有类似非致病性特征的非人灵长类动物（non-human primate，NHP）模型的结果，并重新构建假设，以便在来自接受ART治疗个体的样本中成功解决这些问题。

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知识来源
[1]BAYÓN-GIL Á, HERNÁNDEZ I, DÁLMAU J, et al. Host genetic and immune factors drive evasion of HIV-1 pathogenesis in viremic non-progressors[J]. Med. 2024 Oct 9:S2666-6340(24)00374-X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39413785/.DOI: 10.1016/j.medj.2024.09.007.