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研究人员揭示治愈结核病的可能关键点

来源:    时间:2011年03月09日    点击数:    5星

    11月3日消息 - 爱荷华州立大学的研究人员发现一种能抵抗人的自然防御系统而引起结核病的酶,并且还发现一种可灭活这种酶的方法,据此将来可能会找到一种治疗结核病的新的方法。该小组的研究结果在8月份第28期的《生物化学》杂志上发表,还即将在美国化学学会的杂志上发表,并编定为封面文章。

    结核病是由结核分枝杆菌感染引起的传染性疾病,并且发病率在不断增加,全世界每年有150万至200万人因此死亡。生物化学、生物物理学和分子生物学系副教授鲁本彼得斯正在领导来自爱荷华州、伊利诺大学、平原分校、康奈尔大学,伊萨卡和纽约的科学团队,试图找到降低结核病发病率的方法。

    当病菌侵入人体,身体通过巨噬细胞杀死这些入侵的微生物来保护自己。巨噬细胞能够吞噬并消灭这些微生物,如结核分歧杆菌。

    彼得斯发现结核分枝杆菌产生一种防御分子而逃避巨噬细胞的吞噬。彼得斯和他的团队将这种防御分子命名为edaxadiene。

    彼得斯下一步需要做的就是寻找能与来自结核菌产生的酶edaxadiene结合的分子并抑制它的功能。这使得结核菌细胞不能产生edaxadiene。没有edaxadiene,结核菌细胞抵抗巨噬细胞吞噬的能力将下降。

    彼得斯认为他可能已经找到了一个办法。

    “我们已经找到一种能在试管中紧紧结合产生edaxadiene的一种酶的抑制剂”,彼得斯说。

    找到一种试管外,对于人体安全、有效、稳定并能杀死结核菌的抑制剂可能需要10年的时间。

    但是彼得斯在完成这个研究后会看到巨大回报。

    “我告诉我的学生,这个项目中,即使我们能够创造仅仅1个百分点的成果,我们每年可以挽救15,000 - 20,000个生命,这对减轻人类苦难是重大贡献” ,彼得斯说。

    彼得斯的小组通过比较对人致病的结核菌和对牛致病而对人类无任何影响的牛型结核的菌基因构成发现了这种分子。

    “他们的基因序列超过百分之99.9相同”彼得斯说,“然而,人型结核分枝杆菌对人致病,牛型结核分枝杆菌对牛致病,但很少传染给人引起疾病。”

    两种分支杆菌遗传信息的一个小的差异可能是为什么一种能感染人类,而另一种却不能的关键。

    “牛型分枝杆菌edaxadiene产生的酶基因仅仅缺少一个核苷酸,但他对抑制酶的功能非常重要。”他说,“这一想法的关键点是,牛型分枝杆菌不会产生edaxadiene,不影响人体,而结核分枝杆菌产生edaxadiene,并传染人类。”

    “我们认为这是两种分歧杆菌最大的不同点,这也是我所知道的影响它们感染过程的唯一的不同点”,他补充说。

    “这项研究提供了我们所期待的证据,研究证明,edaxadiene帮助结核细菌逃避机体的防御系统。” 负责管理国家研究院下属之国立综合医学科学院酶学资助项目的沃伦琼斯说,“正是这个项目在资助这项研究,通过研究如何阻止这种分子产生,彼得斯博士正在开拓一种杀灭这类致命病菌的新方法。”

    彼得斯在寻找新的治疗方法中将要面对的困难之一是,edaxadiene的作用可能是人类特有的,可能使正常的实验过程变得很困难。

    正常的实验程序包括:首先在实验室里实验,然后是小的动物,再是大的动物,最后在人类进行。

    据彼得斯认为,edaxadiene对于结核菌能感染人类而不能感染动物的能力可能是重要的,对于动物,防止结核菌产生edaxadiene可能不会有太大的影响,因此这将是对引进这种治疗方法到药店货架的过程的挑战。彼得斯渴望迎接防治结核病的下一个挑战。

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