4月15日消息 - 中国丙型肝炎（丙肝）感染状况及未来的发展趋势如何？丙肝感染治疗应该采取什么策略？这些策略是否适合中国患者？针对这些丙肝治疗领域的热点话题，2010年3月26日， APASL 2010主席庄辉院士、加拿大卡尔加里大学的塞缪尔·S·李（Samuel S Lee）教授及北京大学人民医院的魏来教授，在罗氏制药有限公司召开的卫星会上为广大参会者进行了深入解析。在此谨选取会议精彩内容与读者共享。　

    中国丙肝感染状况值得关注　

    首先，庄辉院士向广大与会者报告了全球及中国丙型肝炎病毒（HCV）感染的现状及趋势。　

    2003年世界卫生组织（WHO）报告显示，全球每年新增感染者达300~400万例，年发病率1~3例/100万人。流行病学调查显示，中国的抗HCV阳性率为3.2%，全国约4000万例HCV感染者，每年造成经济负担约117~216亿元人民币。据预测，2015年丙肝死亡人数将较2005年增加2倍，2025年将增加3倍。在世界范围内，HCV相关死亡率居第10位，而在中国则居第5位。　

    研究表明，20%~50%的HCV感染者会发生自发性病毒清除，50%~80%感染者会持续感染，其中85%进展为慢性肝炎，10~30年后，部分慢性丙肝患者（尤其年龄较长患者）发展为肝硬化，2~10年后，可能发展为肝细胞癌。　

    由于与慢性乙肝相比，丙肝更隐蔽，潜伏期为2~26周；症状更不明显，高达75%的感染者无任何症状，因此很容易被忽视，中国丙肝漏报率高达52%。　

    日本肝病研究学者肋田隆字来中国出席“第三届中日科学论坛”时提醒，随着乙肝疫苗的普及，中国乙肝病毒携带者呈下降趋势，乙肝威胁将逐渐下降。而丙肝研究的盲区较多，目前尚无预防疫苗，潜伏期较长，10~20年后中国可能进入高发期，值得警惕。　

    丙肝治疗策略　

    自1989年发现丙肝基因组至今，慢性丙肝的治疗有了飞跃式发展。目前，聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）联合利巴韦林（RBV）已成为慢性丙肝治疗的金标准，患者的持续病毒学应答率（SVR）从最初的13%提高到了73%。Samuel S Lee教授对丙肝治疗的关注点进行了详尽介绍。　

    RGT个体化治疗策略　

    丙肝治疗中，由于患者治疗前多种因素的差异，抗病毒治疗会产生不同的病毒学应答。　

    4周时HCV RNA转阴者为快速病毒学应答（RVR）。12周时HCV RNA转阴者为完全早期病毒学应答（cEVR），若此时HCV RNA仍旧可检测到，但下降值≥2 log10，则称为部分早期病毒学应答（pEVR）。12周时，HCV RNA相对于治疗前基线值下降<2 log10者为未获得早期病毒学应答（Non-EVR）。不同病毒学应答患者有不同的SVR。　

    近来，有学者提出病毒在可检测限水平以下的治疗时间，是判断疗效的重要因素。通过在4周和12周时进行检测，判断患者的应答情况，从而采取不同的治疗方案，即应答指导治疗的个体化方案（RGT策略，图1）。作为目前临床研究的热点，RGT策略强调慢性丙型肝炎的个体化治疗：对于快速病毒学应答者，治疗疗程较短，而对于延迟病毒学应答者则延长疗程。　

图1 RGT策略

    关注有效性Peg-IFNα-2a+RBV治疗SVR率较高　

    最近发布的MIST研究纳入431例患者，随机接受Peg-IFN α-2a/2b+RBV治疗，结果显示，Peg-IFNα-2a+RBV治疗在所有亚型患者中的SVR均显著优于Peg-IFNα-2b+RBV治疗（图2）。

图2 Peg-IFNα-2a+RBV治疗在所有基因型患者中均获较高SVR　

    Accione研究同样显示，治疗在所有基因亚型患者和高病毒载量（>5×105 IU/ml）患者中的SVR均显著优于Peg-IFN α-2b+RBV治疗。阿瓦德（Awad）等研究者对8项随机对照研究进行荟萃分析得出同样的结论。　

    关注安全性、应答持久性　

    在Peg-IFN α-2a的一些关键性临床试验中，85%～94%治疗有效的患者完成治疗。多项研究显示，长期随访中，Peg-IFNα-2a+RBV治疗获SVR的患者，99% HCV RNA持续阴性。　

    弗里德（Fried）等研究者比较1121例患者应用Peg-IFN a-2a + RBV与IFN a-2b + RBV 的安全性表明，前者在获得较好疗效的基础上，流感样症状等不良反应发生率较低。而这一点也得到临床实践研究的证明。　

    除安全性、患者耐受性外，临床医生还应关注用药便利性。　

    Peg-IFN α-2a+RBV更适用于亚洲患者的治疗方案　

    魏来教授在报告中指出，可能由于rs12979860基因型在亚洲患者中更多见，及治疗依从性、耐受性等原因，亚洲患者对Peg-IFN α-2a+RBV治疗方案更敏感。　

    更有效　

    一项对308例初次治疗的HCV基因1型亚洲患者进行的研究结果显示，这些患者接受Peg-IFN α-2a+RBV治疗24周或48周后SVR均高于西方国家患者，分别达56%、76%（Liu et al. CID 2008,47:1260-9）。而纳尔逊（Nelson）等在EASL 2009上发布的研究同样表明，相对于其他患者来说，亚洲2型或3型患者接受Peg-IFN α-2a+RBV治疗后SVR更高（图3）。　

图3 亚洲2/3型患者接受Peg-IFN α-2a+RBV治疗后SVR率更高　

    研究发现，不同种族丙肝患者接受相同治疗后疗效不同，患者的基因多态性与治疗效果差异相关。近日发表于《自然》（Nature）上的一项研究，分析患者基因型后发现，丙肝患者编码干扰素λ-3的IL28B基因多态性与治疗应答改变相关。由于rs12979860基因型出现频率高，亚洲裔HCV患者的SVR显著高于欧洲裔及西班牙裔患者。　

　　魏来教授等在中国进行的一项前瞻性随机对照研究在440例初次治疗的患者中观察到较高的治疗反应性。106例患者中，12周时HCV RNA阴性率达88.7%。可见亚洲患者对治疗的高敏感性，这些研究为探索亚洲患者最佳治疗方案提供了重要的参考价值。　

    更安全　

    上述对308例HCV患者进行的研究在证实亚洲患者对Peg-IFN α-2a+RBV治疗更敏感的同时，结果显示，亚洲患者不良反应发生率与其他患者相似。　

    李（Lee）等进行的一项研究入组7178例患者，其中包括亚洲患者264例，比较亚洲患者与其他患者治疗完成率、不良反应发生率及减量情况。结果表明，亚洲患者与非亚洲患者临床实践中安全性相当。而与非亚洲患者相比，亚洲患者完成治疗比例更高，利巴韦林减量情况更多见。　

    小结　

    1. 在全球丙型肝炎感染现状不容乐观的情况下，中国HCV感染的发展趋势更引人担忧，专家呼吁中国的临床医生关注HCV。　

    2. 在RGT个体化治疗策略的指导下，Peg-IFN联合RBV已经成为HCV治疗的金标准。一系列随机对照研究证明，Peg-IFN α-2a+RBV以相对于普通干扰素联合RBV的更高SVR率、更好的安全性和耐受性等优势，为广大的临床医生提供了更优选择。　

    3. 多项研究表明， Peg-IFN α-2a+RBV治疗方案对亚洲人群显示出更好的疗效和安全性，为中国HCV现状的改变带来了希望。