美DHHS更新HIV抗逆转录病毒药物应用指南
4月8日,美国卫生与人类服务部(DHHS)发布了《HIV-1感染成人与青少年抗逆转录病毒药物应用指南》,以指导临床医生与患者用药。
抗逆转录病毒药是一类用于治疗逆转录病毒(主要为HIV)感染的药物。联合使用几种(通常是三种或四种)抗逆转录病毒药物被称为高效抗逆转录病毒治疗(Highly Active Anti-Retroviral Therapy,HAART)。
美国国立健康研究院(NIH)和一些其他组织推荐有AIDS相关症状的患者,使用抗逆转录病毒药物治疗。然而,由于药物复杂的搭配和服用方法,以及可能产生的严重副作用,更重要的还有病毒对药物产生的耐药性,这些组织也强调需要权衡这种治疗对没有症状的患者带来的风险和益处来选择治疗方法。不同种类的抗逆转录病毒药物作用在HIV生命周期的不同阶段。而由DHHS发布的新指南较2014年发布的指南在抗逆转录病毒治疗(ART)方案等方面作了重要更新,具体如下:
一、新指南列出了ART初治患者的5个推荐用药方案
新指南列出了ART初治患者的5个推荐用药方案,包括4个基于整合酶链转移抑制剂(integrase strand transfer inhibitor, INSTI)的用药方案,1个基于增效的利托那韦蛋白酶抑制剂(ritonavir-boosted protease inhibitor , PI/r)的用药方案。
1) 4个基于INSTI的方案:
①多替拉韦(Dolutegravir)/阿巴卡伟/拉米夫定(DTG/ABC/3TC)仅用于HLA-B*5701阴性患者(AI);
②DTG联合富马酸替诺福韦酯/恩曲他滨(TDF/ FTC)(AI);
③埃替格韦/可比西他(Elvitegravir/cobicistat)/TDF/FTC(EVG/c/TDF/FTC)仅用于pre-ART CrCl >70 mL/min(AI);
④雷特格韦(Raltegravir , RAL)联合TDF/FTC (AI)。
2)1个基于PI/r的方案:
达芦那韦(Darunavir)/利托那韦(DRV/r)联合TDF/FTC (AI)。
2个在旧指南中被推荐的方案如今被列为替代方案的理由如下:
阿扎那韦/利托那韦(ATV/r)联合TDF/FTC(BI)——大规模临床试验结果显示,ATV/r联合TDF/FTC治疗的患者因药物毒性而中断治疗的比例高于(DRV/r或RAL)联合TDF/FTC;
依非韦伦/TDF/FTC(EFV/TDF/FTC)(BI)——鉴于临床试验及临床实践中患者应用依非韦伦的耐受性,尤其是中枢神经系统(CNS)相关毒性及其与自杀可能存在关联。
三、旧指南中某特定条件下的3个推荐方案在新指南中被列为替代方案或其他选择方案
在旧指南中被列为基线HIV RNA<10万拷贝/mL或CD4 T淋巴细胞(CD4)计数>200个/mm3的患者的3个推荐方案(ATV/r联合ABC/3TC,EFV联合ABC/3TC,及利匹韦林/TDF/FTC),被新指南列为替代方案或其他方案。
四、其他更新要点:
1)较核苷类逆转录酶抑制剂应用较少的两个方案(DRV/r联合RAL及洛匹那韦(lopinavir)/利托那韦联合3TC)如今被列入其他方案中,被限于仅应用于对TDF或ABC有禁忌证的患者。
2)复方阿扎那韦(ATV)和达芦那韦(DRV)及药代动力学增强剂可比西他(COBI)被列为替代方案。
3)该指南还对病毒学失败(failure)、急性/早期HIV感染、HIV-2感染、HIV/丙肝病毒(HCV)合并感染、药物相互作用等部分内容进行了更新。
此前,联合国儿童基金会在世界艾滋病发布的报告指出,虽然2013年全球艾滋病相关死亡人数比2005年下降约40%,但在10岁至19岁这一年龄段,艾滋病相关死亡人数不降反升。尤其在非洲,艾滋病仍是导致青少年死亡的头号杀手。2013年,全球约有210万名10岁至19岁青少年携带艾滋病病毒,其中八成生活在撒哈拉以南非洲地区。
分析认为,针对携带病毒的青少年及儿童的艾滋病检测和治疗仍没有大幅增加,这很可能是青少年人群艾滋病相关死亡人数居高不下的原因之一。该指南专门为HIV-1感染成人与青少年抗逆转录病毒药物应用指南,希望对指南临床医生与患者用药有所帮助。
指南英文链接:http://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/1/adult-and-adolescent-arv-guidelines/0
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