即便在乙型肝炎疫苗95%有效的今天，乙肝仍是威胁全球健康的重大问题。据世界卫生组织（WHO）估计，约有2.5亿至4亿人是慢性乙肝病毒（HBV）感染者。每年有80多万人死于并发症肝硬化和肝癌。并且目前已经感染的数百万慢性患者尚无方法治愈。近日，发表在国际期刊《Science Translational Medicine》上的一篇论文，为治愈乙肝展示了新希望。

美国德州生物医学研究所国家西南灵长类动物研究中心（SNPRC）的研究帮助推进了治疗HBV感染的新方法，目前正在进行人类2期临床试验。SNPRC的测试证明了这种新疗法和药物递送机制是安全有效的。

新型疗法由美国某制药公司研发，使用一种称为RNA干扰的机制来减少慢性HBV感染所产生的表面抗原（称为HBsAg）。HBsAg是涉及病毒进入肝细胞的小分子。在慢性感染中，它们可能阻止免疫应答清除病毒。例如，高水平的HBsAg可能导致乙肝长期、慢性感染以及危及生命的并发症（如肝硬化和肝癌）的发生风险增加。在这种情况下，通过RNA干扰降低HBsAg将产生良好的效果。

该公司的突破性在于开发了将这种小干扰RNA（siRNA）准确地输送到肝脏的技术。从2013~2015年SNPRC黑猩猩实验提供的证据证明这种技术对人类来说安全可行，这为随后进行的患者临床试验奠定了基础。针对非人类灵长类动物的有针对性的乙肝干预试验显示，试验性药物安全有效，可以在人体中进行测试。

SNPRC的主任Robert Lanford博士解释说，这种新型治疗方法与传统的HBV治疗相结合，可以促使免疫系统杀死HBV感染细胞，并有可能治愈这种疾病。我们现在有一种能够击倒乙肝表面抗原的药物，需确定我们是否可以用这种方法治愈乙肝患者。

科学家们设计了一种分子，通过皮下注射将药物直接输送到肝脏，与受体结合。然后，另一种来自蜂毒的分子帮助破坏肝细胞膜，将药物直接输送到细胞的细胞质中，从而起效。siRNA干扰产生表面抗原的HBV信使RNA的表达。

Lanford博士说，这个想法是，如果能将表面抗原的水平降低到足够的程度，免疫系统就会重新启动。这项对肝脏来说特殊的技术，除了用于乙肝外，还能解决肝脏中的很多其他问题。这种靶向治疗可能有一天会被用来开发其他慢性肝病的药物，如由可致癌的突变遗传基因引起的被称为α1-抗胰蛋白酶缺乏症的遗传疾病。

（环球医学编辑：石 岩）

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