尽管普遍不推荐妊娠期口服氟康唑，但美国大约4%的妊娠女性在使用氟康唑。氟康唑使用或与死产相关，尤其当剂量超过通常用来治疗阴道念珠菌感染的治疗剂量（150 mg，1次或2次）时。在一项丹麦全国范围研究中，任何剂量的氟康唑暴露与死产风险增加不相关，但估计精密度有限（风险比 [HR]，1.32 [95% CI，0.82～2.14]）；暴露于300mg以上的剂量与死产相关（HR，4.10 [95%CI，1.89～8.90]）。

2018年，发表在《JAMA》的一项研究考察了妊娠期使用氟康唑是否与死产和新生儿死亡相关。

在该项研究中，研究人员使用全国注册数据，确定瑞典（2006年7月至2014年12月）和挪威（2005年1月至2015年12月）单胎的活产和死产妊娠。主要结局指标为妊娠任何时间暴露于任何由处方药定义的氟康唑相关死产（22周后流产；另外瑞典2006年7月至2008年6月期间，定义为28周后流产）和新生儿死亡（活产后0至27天死亡）。次要分析考察了氟康唑剂量相关结局。使用logistic回归，估算每个国家数据库中的倾向评分。

在一个涉及1485316例妊娠的队列（瑞典852959例，挪威632357例）中，死产匹配分析中纳入10669例妊娠暴露者和106690例妊娠未暴露者，新生儿死亡匹配分析中纳入10640例妊娠暴露者和106387例妊娠非暴露者。较好平衡两组的基线特征。

结果显示，每1000例妊娠暴露者中有2.7例死产，每1000例妊娠者未暴露中有3.6例死产（HR，0.76 [95% CI，0.52～1.10]），每1000例妊娠暴露者中有1.2例新生儿死亡，每1000例妊娠者未暴露中有1.7例新生儿死亡（RR，0.73 [95% CI，0.42～1.29]）。剂量在300 mg或低于300 mg与高于300 mg的结果相似。在倾向评分中拥有更广泛协变量的敏感度分析与初步分析具有一致性。

尽管妊娠期使用氟康唑的相关数据显示，死产风险没有增加，应该开展更多研究，在做出指导临床决策的推荐前，审查药品监管机构的数据集，权衡治疗利弊。

英文链接：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2684598

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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