2020年8月，发表在《Blood》的一项2期研究，旨在比较前2个周期中，西屈祖啶100 mg/地西他滨35 mg与标准地西他滨20 mg/m2静脉注射相比，全身地西他滨暴露、去甲基化活性和安全性。

国际预后评分系统中级-1/2或高风险骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性骨髓单核细胞性白血病（CMML）成人患者，在第1个周期被随机（1:1）分配至口服西屈祖啶/地西他滨或静脉注射地西他滨，在第2周期交叉给予其他治疗。所有患者均在随后的周期中口服西屈祖啶/地西他滨。在剂量确认阶段，西屈祖啶和地西他滨最初作为单独的胶囊给药，然后作为单一固定剂量复合制剂（FDC）片剂给药。

主要终点：从时间0到最后一次可测浓度（AUClast）口服/静脉注射5天曲线下面积的平均地西他滨全身暴露量（几何最小二乘法平均值[LSM]），口服西屈祖啶/地西他滨与静脉注射地西他滨相比的长散布核元件（LINE-1）DNA去甲基化，以及临床应答。

对80例患者进行随机分组和治疗。剂量确认期和FDC期几何LSM 5天AUClast（80%置信区间）的口服/静脉注射比率分别为93.5%（82.1～106.5）和97.6%（80.5～118.3）。口服与静脉注射的平均% LINE-1去甲基化差异≤1%。临床应答48例（60%），其中完全缓解17例（21%）。关于不良事件，最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（46%）、血小板减少症（38%）和发热性中性粒细胞减少症（29%）。

在前2个周期内，口服西屈祖啶/地西他滨（100/35 mg）与地西他滨20 mg/m2静脉注射产生相似的全身性地西他滨暴露、DNA去甲基化和安全性，疗效相似。本研究注册于www.clinicaltrials.gov，注册号为NCT02103478。

（选题审校：王冠儒 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood. 2020 Aug 6;136(6):674-683.
Oral cedazuridine/decitabine for MDS and CMML: a phase 2 pharmacokinetic/pharmacodynamic randomized crossover study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32285126