目前，对于患有性腺功能减退的中老年男性，睾酮替代疗法的心血管安全性尚未确定。2023年7月，发表在《N Engl J Med》的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、非劣效性试验，针对这一问题展开调查。

背景：睾酮替代治疗在性腺功能减退的中老年男性中的心血管安全性，尚未确定。

方法：在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、非劣效性试验中，研究人员招募了5246名45~80岁的男性，他们之前存在或具有较高风险的心血管疾病，并报告了性腺功能减退症状，两次空腹睾酮水平低于300ng/dL。患者被随机分配至每日经皮1.62%睾酮凝胶（调整剂量以保持睾酮水平在350~750ng/dL）或安慰剂凝胶的组中。主要心血管安全性终点指标是在时间事件分析中评估的心血管原因死亡、非致命性心肌梗死或非致命性卒中造成的复合测量中的任何成分的首次发生。次要心血管终点指标是在时间事件分析中评估的心血管原因死亡、非致死性心肌梗死、非致命性卒中或冠脉血运重建的复合测量中任何成分的首次发生。非劣效性要求在接受至少一剂睾酮或安慰剂的患者中，风险比的95%CI的上限小于1.5。

结果：平均（±SD）治疗时间为21.7±14.1个月，平均随访时间为33.0±12.1个月。睾酮组182名患者（7.0%）和安慰剂组190名患者（7.3%）发生主要心血管终点事件（HR，0.96；95% CI，0.78~1.17；非劣效性P<0.001）。敏感性分析在停用睾酮或安慰剂后的不同时间对事件数据进行审查，也观察到类似结果。两组的次要终点事件或主要复合心血管终点的每一个事件的发生率相似。睾酮组的房颤、急性肾损伤和肺栓塞发生率较高。

结论：在性腺功能减退且之前存在或具有较高心血管疾病风险的男性中，睾酮替代疗法在主要不良心脏事件的发生率方面非劣效于安慰剂。

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):107-117
Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37326322/