作为肺癌领域的年度盛会，2023年世界肺癌大会（WCLC）正在新加坡举行。

benmelstobar、安罗替尼（anlotinib）和依托泊苷/卡铂化疗（EC）的新组合，带来了迄今为止广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的最长总生存期。在 2023 WCLC上，在一项多中心III期研究中，与安慰剂+EC中位生存11.9个月相比，联合用药的中位生存期为19.3个月（HR 0.61，p=0.0002）。这项研究在“Advancing Immunotherapy in ES-SCLC”的口头摘要会议上呈现。

吉林省肿瘤医院主任医师、一级教授程颖表示，SCLC是一种顽固性疾病，这些结果非常令人鼓舞。benmelstobar、安罗替尼和化疗相结合，在ES-SCLC中实现了历史上较长的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。这种方法比单独化疗有显著的生存期延长，并且安全性可耐受。

ES-SCLC是一种具有挑战性的恶性肿瘤，在加入免疫治疗的情况下，其治疗具有适度的长期生存获益。SCLC肿瘤微环境具有免疫抑制、新生血管生成和血管形成的特征，所有这些都可以抑制免疫细胞浸润，并可能成为改善预后的靶点。

程颖教授表示，新开发的PD-L1抑制剂benmelstobar、靶向血管内皮生长因子受体2和3的酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼和标准EC的组合，旨在试图重新编程肿瘤微环境，使肿瘤血管系统正常化，以促进免疫细胞浸润。

研究人员在中国72个中心共招募了738名患者。中位约为62岁，85%为男性，超过20%的患者表示从未吸烟。几乎所有患者都患有ES-SCLC，约90%为IV期，10%为III期。分别有10%、32%和28%的患者有脑、肝和骨转移。

在该队列中，246名患者被随机分配至benmelstobar +安罗替尼+化疗（EC），245名患者被分配至安慰剂+安罗替尼+化疗，247名患者被分配至组合安慰剂+ EC。三组之间的基线特征无显著差异。

四药物组的中位无进展生存期为6.93个月，而仅EC组为4.21个月（HR 0.32，p＜0.0001）。四药物组合的6个月PFS率为59.11%，仅EC组为16.55%。12个月时，四药物组合的PFS为27.91%，仅EC为2.29%。

中位总生存率也有类似的差异，在12个月时，四药物组合为64.12%，而仅EC组为49.0%，在24个月时，四药物组合为41.83%，而仅EC组为24.24%。

在脑转移患者和有烟草暴露史的患者中，benmelstobar +安罗替尼+化疗的OS获益稍微有所减少。脑转移和局限期疾病患者的PFS获益减少。

程颖教授表示，三联疗法的安全性是可控和可耐受的，93.1%的患者出现≥3级治疗相关不良事件，而仅EC组患者≥3级治疗相关不良事件为87.0%。最常见的≥3级TRAEs是中性粒细胞、血小板和白细胞计数下降。一部分患者报告了免疫相关不良事件。

程颖教授表示，在ES-SCLC的一线治疗中，在免疫化疗中添加抗血管生成剂带来了历史上最长的PFS和OS。这些结果支持将免疫化疗+抗血管生成作为一种新的治疗选择，用于治疗这一患者群体。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
Novel Immunochemotherapy Anti-Angiogenesis Combo Shows Best Survival to Date for ES-SCLC
https://www.ilcn.org/novel-immunochemotherapy-anti-angiogenesis-combo-shows-best-survival-to-date-for-es-sclc/