胆道癌（biliary tract cancer，BTC）是一种具有高度侵袭性的肿瘤。

美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）已批准泽尼达妥单抗（zanidatamab）作为单药治疗既往接受过治疗、不可切除或转移性HER2阳性BTC。此次批准使该双特异性抗体成为首个针对该适应证的HER2靶向治疗药物。

泽尼达妥单抗能与HER2细胞表面蛋白的两个不同区域结合，使相邻的HER2蛋白发生交联，阻断HER2信号传导，并诱导细胞毒性免疫反应。

FDA同时宣布，已批准VENTANA PATHWAY抗HER2/neu（4B5）兔单克隆抗体试剂作为伴随诊断设备，以帮助识别可能适合接受泽尼达妥单抗治疗的BTC患者。

泽尼达妥单抗试验结果

泽尼达妥单抗的批准基于一项开放标签、多中心、单臂的IIb期试验——HERIZON-BTC-01，该试验涉及62例不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）BTC患者。试验中，泽尼达妥单抗以20 mg/kg的剂量每两周给药一次，给药对象为既往接受过含吉西他滨的化疗方案但未接受过HER2靶向治疗的患者。

根据FDA的声明，试验结果显示其客观缓解率为52%，中位缓解持续时间为14.9个月。

该药物研发企业则表示，接受标准化疗二线治疗的晚期BTC患者的预期生存期约为6～9个月。

黑框警告与不良事件

药品说明书包含关于胚胎-胎儿毒性的黑框警告。接受泽尼达妥单抗治疗的患者中，至少有20%报告的最常见不良反应包括腹泻、输液相关反应、腹痛和疲劳。

泽尼达妥单抗的推荐剂量为20 mg/kg，每两周静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

该药物研发企业表示泽尼达妥单抗已获得FDA优先审评认定、突破性疗法认定和孤儿药认定。

目前Ⅲ期试验HERIZON-BTC-302正在进行中，旨在评估泽尼达妥单抗联合一线标准疗法治疗晚期或转移性

HER2阳性BTC的疗效。此外，该双特异性抗体还在开发用于治疗HER2阳性晚期/转移性胃食管腺癌。

声明
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知识来源
[1] OTTO M A.FDA approves bispecific HER2 antibody for biliary tract cancer[EB/OL].Medscape, (2024-11-21)[2024-11-25].https://www.medscape.com/viewarticle/fda-approves-bispecific-her2-antibody-biliary-tract-cancer-2024a1000lac.