作为全球最具影响力的肿瘤学会议之一，2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会正在西班牙马德里举行。

根据在2023ESMO上呈现的一项研究，在KEYNOTE-A18研究中，对于新诊断的局部晚期宫颈癌，将帕博利珠单抗添加到标准同步放化疗中，可提高无进展生存率。

总体生存期（OS）结果趋势也有利于添加帕博利珠单抗，但中期分析中的OS数据并不成熟，也没有达到统计学显著性。

罗马天主教大学（Catholic University of Rome）妇科肿瘤学家、首席研究员Domenica Lorusso医学博士在会议上报告了这一研究发现，并表示，这项研究支持帕博利珠单抗联合放化疗作为一种新的潜在治疗标准用于高风险、局部晚期宫颈癌的一线治疗。

帕博利珠单抗已经具有持续性、复发性或转移性宫颈癌的适应证。

研究中的女性是新接受治疗的，患有1B2-2B期伴有淋巴结受累的疾病或3-4A期疾病；几乎85%的患者患有鳞状细胞癌。约半数女性是白人；28%是亚洲人，约2%是黑人。约5%的受试者为PD-L1阴性。

总体而言，529名女性被随机分配至每3周帕博利珠单抗200 mg，为期5个周期，同时进行放化疗（CCRT），然后这些女性接受每6周帕博利珠单抗400mg，持续15个周期；531名女性则被随机分配至安慰剂联合CCRT，随后是15个周期的每6周安慰剂治疗。

CCRT包括5个周期的每周顺铂40mg/m2持续5-6周联合体外放疗，然后进行近距离放疗。

安慰剂组的2年无进展生存率为57.3%，添加帕博利珠单抗组为67.8%，进展风险降低了30%（P=0.002）。

在亚组分析中，帕博利珠单抗对白人女性（风险比，0.83；95%CI，0.59-1.15）和患有1B2-2B期疾病的女性（HR，0.91；95%CI，0.63-1.31）的PFS获益无统计学显著性。

尽管OS数据尚未成熟，80.8%的安慰剂组受试者在2年时存活，但87.2%的帕博利珠单抗组女性在2年时存活，死亡风险下降27%（95%CI，0.49-1.07）。

在会议上，同时也是研究讨论者的妇科肿瘤学家Bradley Monk博士指出，在中期分析中很难解释这种获益的大小，因为55%的患者仍在接受治疗，但这种差异“足以让我们有信心”。

安慰剂组3/4级治疗相关不良事件发生率为60.6%，帕博利珠单抗组这一数值为67%，其中贫血、恶心和腹泻最为常见。

安慰剂组1.1%和帕博利珠单抗组4.2%的受试者发生3/4级免疫介导的不良事件；帕博利珠单抗组最常见的为甲状腺功能减退。

研究中的方案修订包括对于PFS评估，从不知情的、独立、中心审查改为研究者评估。

亚利桑那州凤凰城大学（University of Arizona，Phoenix）的Monk博士表示，研究结果表明，通过将免疫疗法转移到宫颈癌早期阶段，与目前的治疗标准相比，有可能改善这些患者的预后。

 （环球医学编辑：常路）

参考资料：
Does Adding Pembrolizumab Improve PFS in High-Risk Cervical Cancer？
https://www.medscape.com/s/viewarticle/997608