孕激素类药物广泛用于妇科疾病、绝经期激素治疗和避孕。

2024年3月27日，发表在顶尖医学期刊《BMJ》的一项病例对照研究显示，长期使用某些孕激素类药物，颅内脑膜瘤患病风险增加。

在该项研究中，研究人员评估了使用多种不同给药途径的孕激素类药物相关的颅内脑膜瘤的风险。

研究人员使用了来自法国国家健康数据系统（SNDS）的18061名女性的数据，这些女性在2009年1月1日～2018年12月31日接受了颅内脑膜瘤手术，被认为是病例组。每个病例根据出生年份和居住地区与5名没有患颅内脑膜瘤的对照女性（共90305名）匹配。

使用选定的孕激素：孕酮、羟孕酮、地屈孕酮、美屈孕酮、醋酸甲羟孕酮、普美孕酮、地诺孕素和左炔诺孕酮宫内节育系统。对于每种孕激素，使用定义为在索引日期前一年内至少一次配药（13.5 mg左炔诺孕酮宫内节育系统为三年内，52 mg左炔诺孕酮宫内节育系统为五年内）。

使用条件逻辑回归，计算每种孕激素相关脑膜瘤的比值比。

平均57.6岁（标准差12.8）。分析显示，使用美屈孕酮[42例暴露病例/18061例（0.2%）vs 79例暴露对照/90305例对照（0.1%），比值比3.49（95%CI 2.38～5.10）]、醋酸甲羟孕酮[注射用，9/18061（0.05%）vs 11/90305（0.01%），5.55（2.27～13.56）]和普美孕酮[83/18061（0.5%）vs 225/90305（0.2%），2.39（1.85～3.09）]会增加脑膜瘤的风险。这种风险增加是由长期使用（≥1年）引起的。

此外，结果显示，孕酮、地屈孕酮或左炔诺孕酮宫内节育系统不会增加颅内脑膜瘤的风险。由于接受这些药物的人数很少，因此无法得出有关地诺孕素或羟孕酮的结论。

作为阳性对照，使用醋酸环丙孕酮[891/18061（4.9%）v 256/90305（0.3%），比值比19.21（95%CI 16.61～22.22）]、醋酸诺美孕酮[925/18061（5.1%）v 1121/90305（1.2%），4.93（4.50～5.41）]和醋酸氯地孕酮[628/18061（3.5%）v 946/90305（1.0%），3.87（3.48～4.30）]，观察到脑膜瘤的风险大大增加。

总之，长期使用美屈孕酮、醋酸甲羟孕酮和普美孕酮会增加颅内脑膜瘤的风险。与广泛使用的避孕药物注射用醋酸甲羟孕酮相关的风险增加以及左炔诺孕酮宫内节育系统的安全性是重要的新发现。

研究人员表示，以醋酸甲羟孕酮为例，考虑到世界范围内数以万计的女性使用其进行避孕，以及其还被用于其他治疗，与长期使用醋酸甲羟孕酮相关的脑膜瘤数量或很可观。因此，迫切需要进一步的研究来更好地了解这种风险。

 （环球医学编辑：常路）

参考资料：
Use of progestogens and the risk of intracranial meningioma: national case-control study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38537944/