对于涉及驱动基因变异的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），目前常规疗法是持续进行靶向治疗，直到疾病进展或出现无法耐受的毒性作用。然而，药物耐药性是不可避免的。

近日，广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授团队发表在JAMA Oncology的一项最新临床研究，首次证实在晚期NSCLC患者中，通过检测循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）结合其他检测，能指导驱动基因变异阳性患者适应性减量酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI），能够安全停药，且确保患者的生存获益。

该项研究旨在评估接受局部巩固治疗（local consolidative therapy，LCT）达到完全缓解的晚期NSCLC患者中，通过ctDNA指导适应性减量TKI治疗的临床可行性。

这项前瞻性非随机研究于2020年6月3日—2022年7月19日在单一中心进行，纳入了60名接受TKI和LCT后，经影像学检测未发现疾病但有驱动基因变异的晚期NSCLC患者。中位（范围）随访时间为19.2（3.8～29.7）个月。数据分析于2022年12月15日—2023年5月10日进行。

干预措施为停止TKI治疗并每3个月进行随访。在出现疾病进展（根据实体瘤疗效评价标准1.1版定义）、可检测到ctDNA或癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平升高的患者中，以先出现者为准，重新开始治疗。如果在随访监测期间所有指标均为阴性，则继续停止治疗。

主要结局指标为无进展生存期（progression-free survival，PFS）。次要终点指标包括客观缓解率、下一次治疗的时间以及总生存期。

在总共60名参与者[中位（范围）年龄，55（21～75）岁；33名（55%）为女性]的研究样本中，中位PFS为18.4（95%CI，12.6～24.2）个月，中位（范围）总治疗中断时间为9.1（1.5～28.1）个月。

14名患者（A组）维持TKI停药状态，中位（范围）治疗中断时间为20.3（6.8～28.1）个月；31名患者（B组）因可检测到ctDNA和（或）CEA而重新接受治疗，中位PFS为20.2（95%CI，12.9～27.4）个月，中位（范围）总治疗中断时间为8.8（1.5～20.6）个月；15名患者（C组）因疾病进展而接受TKI重新治疗，中位PFS为5.5（95%CI，1.5～7.2）个月。

对于所有参与者，TKI重新治疗的应答率为96%，下一次治疗的中位时间为29.3（95%CI，25.3～35.2）个月，总生存期数据尚不成熟。

这项非随机研究结果表明，对于接受LCT后无病灶且ctDNA检测结果为阴性的NSCLC患者，这种适应性减量TKI治疗策略是可行的。这可能为晚期NSCLC患者亚群提供了一种以ctDNA为指导的降阶梯治疗策略。

而且，这种适应性减量靶向治疗对于减少患者治疗的经济负担和不良反应来说，非常有意义，而且复查期间完善ctDNA检测，能够在必要时指导停药患者重启治疗。

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本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。

知识来源
[1]DONG S, WANG Z, ZHANG J T, et al. Circulating Tumor DNA-Guided De-Escalation Targeted Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncol. 2024 Jun 13.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38869865/. DOI: 10.1001/jamaoncol.2024.1779.