2024年8月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了vorasidenib[一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）和异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）抑制剂]用于12岁及以上接受手术（包括活检、次全切除术或全切除术）的、携带IDH1或IDH2易感突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和儿科患者。

这是FDA首次批准针对携带IDH1或IDH2易感突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者的全身性治疗药物。

在INDIGO（NCT04164901）这一随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究中，评估了331例经手术后携带易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者的疗效。按1:1的比例，患者被随机分配至vorasidenib组（每日1次口服vorasidenib 40 mg）或安慰剂组（每日1次口服安慰剂），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。IDH1或IDH2突变状态由某企业的Oncomine Dx Target Test前瞻性确定。在记录到影像学疾病进展后，随机分配至安慰剂组的患者允许转为vorasidenib组。既往接受过抗癌治疗（包括化疗或放疗）的患者被排除在外。

主要疗效终点指标是无进展生存期（PFS），该指标由设盲的独立评审委员会根据改良的低级别胶质瘤神经肿瘤临床疗效评价（RANO-LGG）标准确定。另一个疗效终点指标是至下一次干预的时间。PFS的风险比为0.39（95% CI：0.27，0.56），p<0.0001。vorasidenib组至下一次干预的中位时间未达到，而安慰剂组为17.8个月（HR=0.26；95% CI：[0.15，0.43]，p<0.0001）。

最常见（≥15%）的不良反应包括疲劳、头痛、COVID-19感染、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。最常见的3级或4级实验室检查异常（>2%）包括丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、GGT升高和中性粒细胞减少。

成人患者推荐的vorasidenib剂量为每日1次口服40 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。12岁及以上儿童患者推荐的vorasidenib剂量基于体重：

体重≥40kg的患者：每日1次口服40 mg。
体重<40kg的患者：每日1次口服20 mg。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-vorasidenib-grade-2-astrocytoma-or-oligodendroglioma-susceptible-idh1-or-idh2-mutation?utm_medium=email&utm_source=govdelivery