滑膜肉瘤是一种罕见的癌症，每年在美国约有1000人患病。恶性细胞在软组织中发展和形成肿瘤，通常位于四肢。

8月2日，美国食品药品管理局（The US Food and Drug Administration，FDA）加速批准了afamitresgene autoleucel（afami-cel）的上市申请，这是一款以黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）为靶点的基因修饰自体T细胞免疫疗法，适用于既往接受过化疗、HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P或-A*02:06P阳性且肿瘤表达MAGE-A4抗原（须经FDA批准或认可的配套诊断设备测定）的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者。
afami-cel的完整处方信息将在2024年生物制品许可申请批准处公布。

afami-cel的加速批准是基于2期SPEARHEAD-1研究的结果，这是一项多中心、单臂、开放标签临床研究，入组了HLA-A*02:01-03和06等位基因阳性的不可切除或转移性滑膜肉瘤患者，这些患者既往接受过阿霉素和/或异环磷酰胺的全身治疗，且肿瘤表达MAGE-A4肿瘤抗原。患者接受了氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除化疗。

共入组52例滑膜肉瘤患者并进行白细胞单采，其中8例患者因死亡（n=3）、淋巴细胞清除化疗前失去入组资格（n=3）、患者退出（n=1）和研究者决定（n=1）而未接受afami-cel治疗。45例患者接受了淋巴细胞清除治疗，1例患者在治疗前撤回了知情同意书，最终共有44例患者接受了单次输注afami-cel。

主要疗效结局指标为根据RECIST v1.1标准，由独立评审评估的总缓解率（overall response rate，ORR），辅以缓解持续时间（duration of response，DOR）进行支持。ORR为43.2%（95%CI：28.4，59.0）。中位缓解时间为4.9周（95% CI：4.4周，8周）。中位DOR为6个月（95% CI：4.6，未达到）。在对治疗有应答的患者中，45.6%和39.0%的患者缓解持续时间分别大于或等于6个月和12个月。

用药信息中包含一个关于严重或致命性细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）的黑框警告。

最常见的非实验室检查不良反应（≥20%）包括CRS、恶心、呕吐、疲劳、感染、发热、便秘、呼吸困难、腹痛、非心脏性胸痛、食欲减退、心动过速、背痛、低血压、腹泻和水肿。最常见的3级或4级实验室检查异常（≥20%）包括淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、红细胞计数降低和血小板计数降低。

推荐的afami-cel剂量为2.68×10⁹～10×10⁹个MAGE-A4 T细胞受体（T cell receptor，TCR）阳性T细胞，分装于一个或多个输液袋中进行给药。请勿使用白细胞去除过滤器或预防性全身性糖皮质激素。

本品通过加速审批途径获得批准。为了验证afami-cel的临床获益，FDA和申办方同意，在药品上市后，针对既往接受过化疗、HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P或-A*02:06P阳性且肿瘤表达MAGE-A4抗原的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者开展一项持续的研究。

据报道，这种一次性疗法的定价为727000美元。

FDA生物制品评估与研究中心治疗药物办公室主任Nicole Verdun博士表示，患有转移性滑膜肉瘤的成人患者通常面临癌症扩散或复发的风险，且治疗选择有限。该批准代表了为这种罕见但可能致命的疾病患者开发创新、安全、有效疗法的一个重要里程碑。

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本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。

知识来源
[1] FDA grants accelerated approval to afamitresgene autoleucel for unresectable or metastatic synovial sarcoma[EB/OL].（2024-08-02）[2024-08-05].https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-afamitresgene-autoleucel-unresectable-or-metastatic-synovial-sarcoma
[2]FDA Approves First Engineered Cell Therapy for a Solid Tumor[EB/OL].（2024-08-02）[2024-08-05].https://www.medscape.com/viewarticle/fda-approves-first-engineered-cell-therapy-solid-tumor-2024a1000eb2