8月8日，研究人员发表在JAMA的一项针对老年人的大型、基于人群的巢式病例对照研究表明，可能危及生命的皮肤药物不良反应（cutaneous adverse drug reaction，cADR）与常见处方中的口服抗菌药物相关。该研究历时二十年。

资深作者、医学博士、医学教授加拿大安大略省多伦多市Sunnybrook健康科学中心临床药理学和毒理学部主任David Juurlink博士指出，该研究“强调了明智处方的重要性，在临床上应在适当的时候优先使用较低风险的抗菌药物”。

多伦多大学Sunnybrook健康科学中心药物过敏诊所临床免疫学和过敏讲师、主要作者Erika Lee医学博士介绍：“希望我们的研究能提高人们对药物过敏重要性的认识，并为未来改善药物过敏治疗的研究提供支持。重要的是识别严重药物皮疹的症状和体征，及时停止使用引发问题的药物，防止反应恶化。”

作者写道，严重cADR是“一组罕见但可能危及生命的药物超敏反应，涉及皮肤，经常涉及内脏器官”。他们指出：“这些反应通常延迟发作，包括嗜酸性粒细胞增多、全身症状的药物反应、史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）和中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis，TEN），TEN是最严重的cADR，据报道死亡率为20%～40%。”

既往猜测无数据支持

作者补充，尽管有人猜测一些口服抗菌药物比其他抗菌药物更有可能与严重cADR相关，但目前还没有基于人群的研究来考察这一问题。

该研究纳入66岁或以上的成人，使用了加拿大安大略省行政健康数据库，时间跨度为2002年4月1日～2022年3月31日。抗菌药物使用的数据取自安大略省药物福利数据库。加拿大卫生信息研究所（Canadian Institute for Health Information，CIHI）国家门诊治疗报告系统用于获取cADR急诊科（emergency department，ED）的就诊数据，而CIHI出院摘要数据库用于确定cADR的住院情况。最后，分别从注册人员数据库和安大略省健康保险计划数据库中获得了人口统计信息和门诊医疗利用数据。

21758名老年人（中位年龄75岁；64.1%为女性）在接受抗菌药物治疗后60天内因严重cADR进行了急诊或住院治疗，该队列的年龄和性别与87025名没有皮肤反应的抗菌药物治疗对照组相匹配。

病例组和对照组抗菌药物处方的中位持续时间为7天，在病例组中，抗菌药物处方和cADR住院之间的中位潜伏期为14天。大多数病例患者仅去了急诊科（86.9%），其余患者住院。

处方中最常见的抗菌药物类别是青霉素类（28.9%），其次是头孢菌素类（18.2%）、氟喹诺酮类（16.5%）、大环内酯类（14.8%）、呋喃妥因（8.6%）和磺胺类（6.2%）。不常用的抗菌药物（“其他”抗菌药物）占6.9%。

作者指出，大环内酯类抗菌药物被用作参考，因为它们很少与严重cADR相关，多变量分析根据与严重cADR相关的风险因素进行了调整，包括恶性肿瘤、慢性肝病、慢性肾病和人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）。

经过多变量调整后，与大环内酯类药物相比，磺胺类药物与严重cADR的相关性最强[调整比值比（adjusted odds ratio，aOR），2.9]，但所有其他抗菌药物类别也与严重cADR相关，包括头孢菌素类（aOR，2.6）、“其他”抗菌药物（aOR，2.3）、呋喃妥因（aOR，2.2）、青霉素类（aOR，1.4）和氟喹诺酮类（aOR，1.3）。

在二次分析中，头孢菌素类抗菌药物的急诊科就诊或住院的粗略率最高（4.92/1000张处方），其次是磺胺类药物（3.22/1000张处方）。在住院患者中，住院时间的中位数为6天，其中9.6%需要转移到重症监护室，5.3%在医院死亡。

既往未研究过急诊和住院比例

作者指出：“值得注意的是，既往未研究过抗菌药物相关严重cADR导致急诊就诊或住院的比例。我们发现，每1000张抗菌药物处方中至少有两张出现严重cADR的医院病例。这一比例远高于仅检查SJS/TEN和嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应的研究显示的比例。”

Lee还强调了既往未报道的呋喃妥因研究结果。她说：“令人惊讶的是，呋喃妥因（一种常见的治疗尿路感染的抗菌药物）也与严重药物皮疹的风险增加相关。”作者写道：“这一发现突显了基于人群的新的潜在风险，应在其他人群中进一步探索，验证这种相关性。”

约翰斯•霍普金斯健康安全中心的高级学者Amesh Adalja医学博士未参与这项研究。他同意呋喃妥因的发现令人惊讶，但磺胺类药物排在首位并不奇怪。

他表示：“这项研究强调，抗菌药物不是可以随意使用的无害药物。抗菌药物有风险，包括严重皮肤反应，以及促进抗生素耐药性的发展。临床医生首先应该问自己，他们的患者是否真的应该使用抗菌药物，然后再评估哪种所需的抗生素是最安全的，记住哪些抗菌药物比其他抗菌药物更有可能导致不良反应。”

知识来源
[1]Study Pinpoints Oral Antibiotics Associated With Serious Skin Reactions[EB/OL].（2024-08-12）[2024-08-13].https://www.medscape.com/viewarticle/study-pinpoints-oral-antibiotics-associated-serious-skin-2024a1000erz