11月16日消息 - 比利时学者的体外研究表明，硫酸对甲酚（p-Cresyl sulfate）能够在内皮无明显损伤的情况下诱导内皮微粒（EMP，详见链接）脱落；临床试验表明，硫酸对甲酚与血液透析患者的EMP数量独立相关。这提示硫酸对甲酚可能影响血液透析患者的内皮功能。相关研究发表于《美国肾脏病杂志》[Am J Kidney Dis 2009，54（5）：891]。

    慢性肾脏病患者的心血管疾病发生率较高。在血液透析患者中，与蛋白结合的尿毒症潴留溶质对甲酚与心血管疾病具有独立相关性，但其潜在机制仍未得到阐明。为了明确对甲酚与内皮功能外周血标志物（包括可溶性P-选择素和EMP）之间的关系，以及对甲酚和硫酸对甲酚对内皮细胞的直接作用，研究者对血液透析患者进行了前瞻性观察研究，并对人脐静脉内皮细胞进行了体外研究。

    结果显示，在100例持续接受血液透析的患者中，血清游离对甲酚浓度（中位浓度为11.7 μmol/L）与循环EMP直接相关（P=0.007），但与可溶性P-选择素[平均浓度为（37.7 ± 14.4） pg/ml]不相关。循环EMP水平的其他独立决定因素为更高浓度血清磷[平均浓度为（4.8 ±1.5） mg/dl，P=0.008]和血清钙[平均浓度为（9.3 ± 0.8） mg/dl，P=0.03]。在体外试验中，硫酸对甲酚呈剂量依赖性地增加人脐静脉内皮细胞EMP脱落数量（P<0.001）。添加白蛋白可减少EMP脱落，但并不能完全终止该现象，选择性Ras基因同源物（Rho）激酶抑制剂Y-27632可完全终止硫酸对甲酚诱导的EMP生成。

    链接

    内皮微粒（EMP，endothelial microparticle）是内皮细胞在激活或凋亡状态下所释放的微小囊泡状物质。在多种疾病状态下均有EMP含量升高的表现，尤其在心血管疾病状态下。通过体内EMP水平的测定，可对心血管疾病进行诊断，并对冠脉病变程度作出评估。

    述评

    纽约伯斯医学中心温切斯特（Winchester）博士：肾脏衰竭可导致溶质潴留，但人们对哪些潴留溶质具有毒性却知之甚少。硫酸对甲酚为酪氨酸的代谢产物，能够与白蛋白相结合，因而不易通过常规的血液透析被清除。该研究显示硫酸对甲酚与EMP具有很强的正相关性，然而单凭此点无法证实二者之间存在因果关系，因为溶质的高浓度可能由透析不足、治疗不依从以及饮食控制不佳所引起。

    该研究的重要价值在于其随后又检测了硫酸对甲酚在体外对内皮细胞的影响。这不仅延伸了早期流行病学的相关性研究，还对硫酸对甲酚在心血管疾病发生中的生物学作用作出了较为合理的解释。未来应行进一步的临床试验，以便明确降低硫酸对甲酚浓度的肾脏替代治疗是否可以预防透析患者发生血管疾病。