腔面型乳腺癌“复旦四分型”发布 探寻对患者分类而治
乳腺癌威胁着女性的生命健康。继建立三阴性乳腺癌“复旦四分型”后,10月8日,复旦大学附属肿瘤医院再次传出好消息:占乳腺癌患者总数约7成的腔面型乳腺癌“复旦四分型”发布,患者将因“分型而治”,得到更优治疗。
据悉,研究团队绘制了全球最大的腔面型乳腺癌多组学全景图谱,并提出“复旦腔面四分型”基础上的精准治疗策略。该项成果已发表在国际期刊《Nature Genetics》(影响因子30.8)。
近年来,全球与中国的乳腺癌发病率均呈上升趋势,2020年乳腺癌在全球的发病率第一次超过了肺癌,成了全球第一大癌症。
据悉,临床上近7成的初诊患者,以及超半数的复发转移患者,都是腔面型乳腺癌。
内分泌治疗是腔面型乳腺癌的主要治疗手段之一。但临床中,常常会看到临床表现非常相似的患者,同样进行内分泌治疗,有的患者就可获得长期疾病控制,有的患者就会在不同的时间点出现内分泌耐药和复发转移。这就说明腔面型乳腺癌也是一个异质性很强的群体,应该更精细地对其分类,个体化治疗。
明确研究目标后,复旦大学附属肿瘤医院邵志敏、江一舟教授团队,联合复旦大学生命科学院/人类表型组研究院石乐明教授、郑媛婷教授团队,以及上海市生物医药技术研究院黄薇教授团队共同组成了攻关联盟。
通过对基因组学、转录组学、代谢组学和蛋白组学的深入分析,研究团队证实腔面型乳腺癌不仅拥有自己的“家族”,“家族”中还有不同的亚型,且不同亚型之间分子特征迥异,对不同治疗方案的敏感性也极大不同。
研究团队综合生物信息大数据特征,将腔面型乳腺癌精准划分为4个亚型:经典腔面型(SNF1)、免疫调节型(SNF2)、增殖型(SNF3)和RTK驱动型(SNF4)。这是全球首次基于多维大数据系统提出的腔面型乳腺癌分类标准。
根据腔面型乳腺癌各亚型的特点,邵志敏教授团队提出了“腔面型乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略”。
研究发现“免疫调节型”亚型富含免疫细胞,提示这类肿瘤可以采用免疫检查点抑制剂治疗;“增殖型”亚型细胞周期通路高表达、DNA损伤修复缺陷,提示该类患者可以采用CDK4/6抑制剂与PARP抑制剂治疗;而“RTK驱动型”的特点是RTK及其通路的显著表达,提示该类患者可以考虑采用RTK通路抑制剂治疗。
随后,研究团队收集整理了复旦大学附属肿瘤医院和国内多家医院上千例腔面型乳腺癌用药和疗效的真实世界数据,证实了腔面型乳腺癌“复旦分型”可以很好地预测不同药物的治疗效果。
同时,研究团队前瞻性收集了不同分型腔面型乳腺癌的患者来源类器官模型(PDO)并开展大规模药敏检测,进一步证实了“分型精准”策略的有效性。
可以想象,如果该针对腔面型乳腺癌的精准分型以及精准治疗能广泛应用于临床的话,广大乳腺癌患者将从中获益。
此外,需要注意的是,我国乳腺癌筛查比例较发达国家仍有差距。乳腺癌与其他癌症相比,前期症状隐蔽,未能按期筛查的人士很多确诊时已是晚期。有关专家呼吁进一步加强乳腺癌早筛早诊早治。
(环球医学编辑:常路)
参考资料:
腔面型乳腺癌“复旦分型”今日发布 7成乳腺癌患者将因“分型治疗”提升疗效https://www.shca.org.cn/Home/news/content/id/307/pid/25660
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