多囊卵巢综合征（PCOS）是一种内分泌疾病，困扰着全球6%～20%的育龄女性，与肠道微生物组的改变有关。近日，我国研究人员发表在《Nat Metab》的一项研究，揭示了PCOS的治疗新靶点。

研究人员既往研究发现，在PCOS中，肠道微生物组中普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）的升高与胆汁酸代谢的改变有关。

在本项研究中，研究人员发现普通拟杆菌也通过一种独立于胆汁酸的替代机制在雌性小鼠中诱导PCOS样表型。研究人员发现普通拟杆菌通过其代谢产物胍基丁胺导致PCOS样症状，胍基丁胺是由精氨酸脱羧酶从精氨酸中提取的。从机制上讲，胍基丁胺激活法尼醇X受体（FXR）途径，随后抑制L细胞分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1），从而导致胰岛素抵抗和卵巢功能障碍。

至关重要的是，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽和精氨酸脱羧酶抑制剂二氟甲基精氨酸改善了PCOS样小鼠模型中的卵巢功能障碍。

这些发现表明，胍基丁胺-FXR-GLP-1信号传导促成卵巢功能障碍，为PCOS的治疗提供了潜在的靶点。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
The microbial metabolite agmatine acts as an FXR agonist to promote polycystic ovary syndrome in female mice
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38769396/