RNA疫苗在预防SARS-CoV-2方面的迅速成功，激发了将其用于癌症免疫疗法的兴趣。尽管许多癌症起源于黏膜组织，但目前RNA癌症疫苗主要通过非黏膜途径给药。

日前，发表在Nature的一项研究中，研究人员开发了一种非侵入性鼻内癌症疫苗，该疫苗利用封装在脂质纳米颗粒中的环状RNA来诱导局部黏膜免疫应答。

结果显示，这一策略在临床前肺癌模型中引发了强大的抗肿瘤T细胞应答，同时减轻了通常与静脉RNA疫苗接种相关的全身性不良反应。具体而言，1型传统树突状细胞在疫苗接种后的T细胞启动中不可或缺，而肺泡巨噬细胞和1型传统树突状细胞则共同促进了肺组织中抗原特异性T细胞应答的增强。

此外，该疫苗促进了内源性和过继转移的抗原特异性T细胞的扩增，从而表现出强大的抗肿瘤效果。

单细胞RNA测序显示，该疫苗对内源性T细胞进行了重编程，增强了其细胞毒性，并诱导出类似记忆细胞的表型。

另外，鼻内疫苗还能调节嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）的应答，以增强对表达特定肿瘤相关抗原的肿瘤细胞的治疗效果。

综上所述，鼻内RNA疫苗策略为开发靶向黏膜恶性肿瘤的RNA疫苗提供了一种新颖且有前景的方法。

据报道，该技术已申请国际专利，即将开启人体试验。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
Intranasal prime-boost RNA vaccination elicits potent T cell response for lung cancer therapy
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02191-1