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研究者探讨米非司酮逆转K562/A02细胞多药耐药的研究

来源:    时间:2007年10月09日    点击数:    5星

   

                                            

    6月26日消息 中国研究者研究孕激素拮抗剂米非司酮对白血病多药耐药细胞K562/A02的逆转作用及其机制。

    研究者通过MTT法检测米非司酮作用72h后K562/A02细胞增殖及其对阿霉素杀伤敏感性的变化;流式细胞术检测米非司酮作用前后K562/A02细胞表面P糖蛋白的表达和细胞内柔红霉素的浓度;免疫组化法观察米非司酮作用前后K562/A02细胞凋亡相关蛋白bcl-2、Bax、caspase-3的表达;RT—PCR检测米非司酮作用后对K562/A02细胞内葡萄糖神经酰胺合成酶(GcS)mRNA表达的影响。结果发现2.5、5.0和10.0μmol/L米非司酮不抑制K562/A02细胞的增殖,但上述浓度的米非司酮作用后K562/A02细胞对阿霉素的敏感性较前分别增强了1.68、4.17和10.71倍。K562/A02细胞表面P糖蛋白的表达为(49.03±5.32)%,10μmol/L米非司酮作用72h后降低到(28.60±2.13)%(P〈0.01);K562/A02细胞内柔红霉素的浓度为(61.07±8.61)%,而10μmol/L米非司酮作用后升高到(92.72±3.48)%(P〈0.01)。经10μmol/L米非司酮作用后,bcl-2蛋白表达由(56±9)%降低到(37±6)%(P〈0.05);Bax蛋白由(40±5)%升高到(87±10)%(P〈0.01);caspase-3蛋白则由(36±7)%升高到(89±6)%(P〈0.01)。RT—PCR结果显示K562/A02细胞GcS mRNA的表达较K562细胞明显升高,10μmol/L米非司酮能明显降低K562/A02细胞内GcS mRNA的表达。

    由此,研究者得出结论,米非司酮可逆转白血病K562/A02细胞的多药耐药,且具有剂量依赖性。10μmol/L米非司酮能明显逆转白血病K562/A02细胞的多药耐药,其机制与降低P糖蛋白的水平,调节凋亡相关蛋白bcl-2、Bax、caspase-3的表达,降低GcS mRNA有关。

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