第65届美国血液学年会（ASH）已于2023年12月9日～12日在美国圣地亚哥（San Diego）举行。

在2023 ASH年会上，美国田纳西州纳什维尔TriStar Centennial儿童医院的医学博士Haydar Frangoul，介绍了一基因编辑疗法治疗严重镰状细胞病患者的中期分析结果。

本月早些时候，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准了两种基因编辑疗法，用于12岁或以上严重镰状细胞病患者。

Frangoul教授表示，exagamglogene autotemcel（exa-cel）是第一种使用CRISPR基因编辑技术的疗法，可以为镰状细胞病患者提供一次性功能性治愈。

Frangoul教授称，一次输注exa-cel可促使总血红蛋白水平迅速升高，并几乎完全消除镰状细胞病的一种常见并发症，即血管闭塞危象。总的来说，基因治疗导致总血红蛋白快速、强劲、持久地增加至正常或接近正常水平。

Exa-cel是一种单剂量输注，含有患者的修饰细胞。首先，采集患者的干细胞，然后对其进行基因改造，以产生胎儿血红蛋白。患者接受这些经过编辑的细胞，然后帮助恢复正常的血红蛋白生产。

为了研究exa-cel对血管闭塞危象的影响，该3期研究纳入12～35岁患有严重镰状细胞病且在过去2年中每年至少有2次血管闭塞危象病史的个体。

参与者接受了CD34+干细胞采集，这些细胞随后使用CRISPR技术进行基因编辑。

在移植中心，在接受exa-cel输注之前，患者接受了白消安清髓性预处理化疗4天。

截至2023年6月的数据截止点，共登记44名患者，其中30人可用于疗效分析。筛查时的平均年龄为22.1岁，几乎一半（46.7%）为女性。在研究招募之前，患者平均每年有3.9次血管闭塞危象，平均每年因严重血管闭塞危象住院治疗2.7次。

除1名患者外的所有患者（96.7%）满足至少连续12个月免于严重血管闭塞危象的主要终点指标。无血管闭塞危象的平均持续时间为22.4个月，从14.8个月～45.5个月不等。此外，在12个月时仍无危象的29名患者中，28人在整个随访期的剩余时间内没有出现进一步的血管闭塞危象。

成人和青少年的结果相似。

Exa-cel还显著增加了免于住院治疗，100%的患者实现了这一目标，总血红蛋白和胎儿血红蛋白水平也早期且持续增加，这表明该疗法具有长期有意义的获益。

所有44名患者都经历了与白消安清髓性预处理相关的不良事件，但只有29.5%的患者发生了与exa-cel相关的事件。总体而言，最常见的不良事件为恶心（70.5%）、口腔炎（63.6%）、呕吐（56.8%）和发热性中性粒细胞减少症（54.5%）。

在ASH发布的另一张海报中，美国田纳西州孟菲斯市圣裘德儿童研究医院（St.Jude Children’s Research Hospital）的Akshay Sharma教授、Frangoul教授及其同事报告称，exa-cel还可以提高健康相关生活质量。

在第二年的6个月随访中，患者在生活质量测量指标上表现出显著改善，包括身体、情绪、社交和功能健康以及疼痛。

不过，未参与该项研究的美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院（Nationwide Children's Hospital）的医学博士Sarah H.O'Brien指出，患者可能会不愿意接受这种治疗，因为清髓性预处理对生育能力有影响。这就是为何正在进行的关于如何在不影响生育能力的情况下进行干细胞移植的研究非常重要。

O'Brien解释称，很难知道exa-cel在实践中是否会是一次性治疗，因为许多患者已经因他们的疾病导致终末器官损伤。

为此，Frangoul教授指出，完成当前研究的患者可以参加一项包括13年额外随访的研究。

 （环球医学编辑：常路）

参考资料：
Sickle Cell CRISPR Gene Therapy May Offer Patients 'Functional Cure'
https://www.medscape.com/viewarticle/sickle-cell-crispr-gene-therapy-may-offer-patients-2023a1000vtu