2023年4月14日11点47分，一名具有非凡意义的女婴在上海诞生。

这是全球首例应用胚胎植入前单基因遗传学检测（PGT-M）技术，让同时携带表观遗传印记基因IGF2突变的夫妇成功分娩下健康胎儿，为无数家庭带来了新希望。

何为印记基因？

绝大部分基因的遗传都遵循孟德尔遗传定律，而印记基因则是允许基因以单等位基因、亲本特异性方式表达的一类不符合孟德尔遗传定律的特殊表观遗传现象。

印记基因的表达取决于等位基因的亲本来源，其中仅表达母系来源、父系等位基因不表达者就称为父系印记，而仅表达父系来源、母系等位基因不表达者则称为母系印记——拓宽了我们对“传统遗传病”的认识。

IGF2就是其中一个印记基因，位于人类染色体11p15.5区域，编码的胰岛素样生长因子2（IGF-II）是胎儿正常生长发育过程中调节生长的一种关键蛋白。IGF2等位基因的表达模式属于母系印记父系表达，也就是说来自母亲的IGF2基因发生突变，子代并不会因为携带致病基因而发病，而来自父亲的IGF2基因发生突变，子代则会因携带致病基因而表达异常，从而发病。

基因检测揭开4次不良妊娠背后的原因

陆女士与丈夫结婚7年，2016年到2019年三年期间，三次不良妊娠。2016年第一胎，孕6月时，因无羊水行引产手术；2017年第二胎，因葡萄胎刮宫终止妊娠；2019年选择促排后成功怀孕第三胎，孕6月发现胎儿膈疝，再次引产。

一年多后，2020年9月，陆女士怀上了第四胎，产检时再次提示胎儿异常，超声检查提示：左侧多囊肾发育不良，右肾偏小，单脐动脉，鼻骨发育不良，心脏结构异常，胆囊未探及，羊水欠充沛，胎儿整体偏小，生长比例不协调。

孕22周时，陆女士选择做羊水穿刺，并进行了全外显子测序及家系验证项目检测。基因检测结果发现，胎儿存在IGF2基因c.224G>A杂合变异，家系验证结果证实陆女士丈夫同时携带这一突变基因，陆女士公公婆婆均不携带该基因变异，提示该变异为新发变异。根据ACMG遗传变异分类指南，该变异为可能致病性突变。

中国科学院院士、复旦大学附属妇产科医院辅助生殖专家黄荷凤教授表示，IGF2是银罗素综合征3型（Silver-Russell syndrome 3，SRS3）的致病基因。SRS3是一种非常罕见的遗传异质性疾病，发病率约为1/100000～1/3000，主要临床特征包括宫内和出生后生长发育迟缓、身体不对称和特征性面部畸形等。

陆女士除了第四次妊娠表现较为典型外，第一次妊娠无羊水，也不排除是由于膀胱发育不良，而第三次妊娠膈疝也与发育相关，均符合该基因的致病表现。

层层分析 遗传源头“浮出水面”

黄荷凤率领遗传专家团队，为这一罕见病例开展会诊。专家认为：陆女士公婆不携带致病变异，而陆女士与丈夫却携带，显然陆女士丈夫携带的IGF2基因c.224G>A杂合变异为新发变异。为什么陆女士丈夫与胎儿携带相同致病变异，只有腹中胎儿发病，且每次怀孕胎儿都存在各种发育缺陷？

带着这个疑惑，遗传专家团队进一步选取全外显子测序数据中胎儿及其父亲共有的6个突变位点附近的单核苷酸（SNP）位点，证实变异位点所在染色单体来自胎儿祖母，顺理成章解释了携带新发变异的胎儿父亲未见表型的原因（母亲来源不表达），获得的分析结果也符合印记基因IGF2的遗传规律。

PGT-M技术阻断印记基因家族遗传

最终，通过PGT-M技术，专家在陆女士5个优质胚胎中挑选2个不携带致病基因的染色体正常胚胎，2022年8月进行了移植，陆女士成功受孕。

羊水穿刺产前基因诊断结果与植入前诊断结果相符，为胎儿健康提供了二次保障。随后整个孕期产检各项指标均良好，未出现严重妊娠并发症，顺利分娩。

PGT技术是第三代试管婴儿技术。对于存在不明原因不良孕产史，或明确携带严重致病基因夫妇，该项技术可以从源头阻断一些家族病遗传通道，即通过辅助生殖技术先挑选出正常胚胎再植入子宫，从而诞生健康宝宝。其中，PGT-M指的是胚胎植入前单基因遗传学检测技术。

院方透露，这是国际上首次针对SRS3开展PGT-M成功阻断印记基因家族遗传的病例报告。此次防控出生缺陷的创新性突破，或将为众多因类似疾病困扰的家庭孕育健康后代带来更多新希望。

references：上海医生阻断银罗素综合征家族遗传，一个健康女婴诞生
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