IAS 2023:第6位艾滋病“治愈者”或出现 接受未携带CCR5突变干细胞移植
在澳大利亚布里斯班举行的第12届国际艾滋病学会艾滋病科学会议(IAS 2023)正在如火如荼地进行。
来自巴黎巴斯德研究所的Asier Sáez‐Cirión博士和瑞士日内瓦大学医院的Alexandra Calmy博士在IAS 2023正式开始前的媒体简报会上简述了一项发现:一名艾滋病男子接受未携带CCR5突变的干细胞移植治疗癌症,其艾滋病已经缓解了长达20个月。该研究的全部结果在今日公布。
“日内瓦病人”
该病例是一名50岁出头的欧洲男子,1990年被诊断出感染HIV,自2005年以来一直在接受抑制性抗逆转录病毒治疗(ART)。尽管接受了有效的治疗,但根据移植前的超灵敏检测,他的血浆CD4+T细胞中仍有残留的HIV RNA和HIV DNA。
该男子患上了一种罕见的侵袭性肉瘤,在2018年7月接受同种异体干细胞移植前接受了化疗和全身放疗。没有血缘关系的供体未携带CCR5-δ-32突变,这种突变会破坏大多数HIV病毒进入细胞时使用的受体。
该男子实现了完全嵌合,这表明他所有的免疫细胞都来自捐赠者。该男子同样经历了急性和慢性移植物抗宿主病,并接受了各种免疫抑制药物治疗,包括一种JAK/STAT抑制剂。移植3年后,该男子在2021年11月接受了密切监测的治疗中断。之后,他使用了两次按需暴露前预防(PrEP)。
20个月过去了,使用标准测试仍然检测不到该男子体内的病毒载量,超敏测试也呈阴性。移植后,该男子T细胞和骨髓中的HIV DNA急剧减少,研究人员只能找到有缺陷的病毒,而不是完整的病毒。在实验室研究中,他们无法诱导该男子的CD4细胞产生病毒,而且在肠道活组织检查中也检测不到HIV DNA。没有检测到HIV特异性T细胞反应,该男子的抗体逐渐下降,表明可能没有剩余的病毒来触发免疫系统。
该病例表明,使用具有CCR5-δ-32突变的干细胞可能不是实现长期HIV缓解的必要条件。如果是这样,这将使需要移植的HIV阳性癌症患者更容易找到合适的捐赠者。但专家警告说,需要继续监测和进一步测试,因为使用所谓的野生型干细胞移植在过去未能消除HIV。
IAS主席兼会议联合主席、墨尔本大学的Sharon Lewin教授表示,很难说反弹的可能性,但迄今为止所有的储存库都没有发现任何完整的病毒。其表示,这是个好消息,但病例报告终究是病例报告。
Sáez‐Cirión博士称,分析的所有免疫学标记物都无法检测HIV产物,无论是原病毒还是低水平病毒复制或病毒RNA的存在。移植后发现了一些艾滋病毒的痕迹,但当有可能深入分析时,所有这些HIV DNA的痕迹都与复制无机能病毒有关。
“干细胞移植”治疗艾滋病 能否成普遍?
此前报道了5例被“治愈”的艾滋病人,分别是来自柏林、伦敦、杜塞尔多夫、纽约和加利福尼亚州希望之城的病人。此次第6例“日内瓦病人”有“治愈”,是否意味着未携带CCR5基因突变的干细胞也可以用于治疗艾滋病?
对此,北京佑安医院呼吸与感染性疾病科主任李侗曾表示,艾滋病合并血液病的患者,如果接受的移植干细胞不是CCR5基因缺陷的,理论上并没有治愈艾滋病的效果,目前第六位所谓HIV“治愈”患者成功的原因还不清楚,之前有类似经历的患者并没有出现这种情况,还需要更多信息进行分析。
那么,“干细胞移植手术”能否成为艾滋病患者普遍的治疗方式之一?对此,华山医院眼科主任、HIV眼病专家王志良接受采访时指出,这种手术的风险性很高,不适合普遍用于艾滋病患者的治疗。
其进一步解释,艾滋病的治愈标准主要是指“临床治愈”,即患者通过药物控制在血液中检测不到HIV病毒,不能停药,一旦停药就有可能出现复发的情况。此前报道的几例艾滋病患者是通过骨髓移植的方式“彻底根治”艾滋病,不需要长期服药。但这一方法配型要求很高,同时风险性极高,死亡率高,艾滋病合并白血病或淋巴瘤的患者不得不选择这一方法。而对于很多艾滋病患者来说,通过长期药物治疗是可以达到临床治愈的。
“即便做了骨髓移植治愈了艾滋病,但也无法保证癌症不复发,全球第一位被治愈的艾滋病患者——柏林病人就因癌症复发于2020年去世。”王志良说。
总之,在人类与艾滋病斗争多年的今日,想要治愈艾滋病,还是任重而道远。
(环球医学编辑:余霞霞)
First person may be cured of HIV after stem cell transplant without CCR5 mutation
https://www.aidsmap.com/news/jul-2023/first-person-may-be-cured-hiv-after-stem-cell-transplant-without-ccr5-mutation
第6位艾滋病“治愈”患者或已出现,目前并不具有普遍性
https://new.qq.com/rain/a/20230723A02BGY00
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