射血分数保留型心衰（HFpEF）的患病率正在增加，并与较高的症状负担和功能损害相关，尤其是在肥胖人群中，遗憾的是，目前未有治疗方法。近日，2023年欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布一项新的研究结果，司美格鲁肽治疗肥胖合并HFpEF患者，症状减轻，运动功能改善，体重减轻更明显，且严重不良事件发生率更低。该研究同时发表在《NEJM》上。

研究人员随机分配529例肥胖合并HFpEF但无糖尿病的患者，接受每周一次的司美格鲁肽（2.4 mg）或安慰剂，持续52周。

两个主要终点为堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS；得分范围从0到100，得分越高表明症状和身体限制越少）以及体重的变化。验证性次要终点包括6分钟步行距离的变化；分层复合终点包括死亡、心衰事件、KCCQ-CSS变化差异和6分钟步行距离；C反应蛋白（CRP）水平的变化。

司美格鲁肽组KCCQ-CSS的平均变化为16.6分，安慰剂组为8.7分（估计差异为7.8分；95%置信区间[CI]，4.8～10.9；P＜0.001），司美格鲁肽组体重的平均百分比变化为-13.3%，安慰剂组为-2.6%（估计差异为-10.7个百分点；95% CI，-11.9～-9.4；P＜0.001）。

司美格鲁肽组6分钟步行距离的平均变化为21.5米，安慰剂组为1.2米（估计差异为20.3米；95% CI，8.6～32.1；P＜0.001）。

在分层复合终点的分析中，司美格鲁肽比安慰剂产生更多的获益（获益比，1.72；95% CI，1.37～2.15；P＜0.001）。

司美格鲁肽组CRP水平的平均百分比变化为-43.5%，安慰剂组为-7.3%（估计治疗比为0.61；95% CI，0.51～0.72；P＜0.001）。

司美格鲁肽组有35名（13.3%）参与者报告了严重不良事件，安慰剂组有71名（26.7%）参与者报告了严重不良事件。

在肥胖合并HFpEF患者中，与安慰剂相比，使用司美格鲁肽（2.4 mg）治疗可显著减轻症状和身体限制，改善运动功能，减轻体重。

目前，肥胖已然成为一种全球流行病，肥胖的发病率也在世界各国持续飙升，司美格鲁肽用于肥胖合并HFpEF患者值得期待。

（环球医学编辑：余霞霞）

Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306963?query=featured_cardiology
https://www.medscape.com/viewarticle/995903