在近日召开的2023年ESMO大会上，研究者介绍了两项针对既往未经治疗、局部晚期或不可切除的转移性尿路上皮癌的III期试验，结果令人鼓舞。

恩妥替尼+帕博利珠单抗治疗尿路上皮癌 生存期翻倍

第一项研究是EV-302/KEYNOTE-A39试验。该试验纳入886名既往未经治疗、局部晚期或转移性尿路上皮癌（LBA6）患者，中位随访17.2个月。

结果显示，与化疗（顺铂或卡铂+吉西他滨）相比，nectin 4的抗体偶联药物（ADC）恩妥替尼（靶向药）联合帕博利珠单抗几乎使中位无进展生存期（PFS）（分别为12.5个月vs 6.3个月；风险比[HR]0.45；95%置信区间[CI]，0.38～0.54；p<0.00001）和中位总生存期（OS）（分别为31.5个月vs 16.1个月；HR 0.47；95%CI，0.38～0.58；p<0.00001）翻倍。

与化疗相比，恩妥替尼联合帕博利珠单抗也使总体应答率显著增加（分别为67.7% vs 44.4%；p<0.00001）。

恩妥替尼最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）包括皮肤反应（15.5%）、周围神经病变（6.8%）和高血糖症（6.1%）。

来自美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院的Andrea Apolo博士对此评论，这项研究的结果是人们期待已久的，因为二十多年来，以铂为基础的化疗一直是治疗标准，非常令人兴奋的是，现在已经确定了一种在OS方面优于化疗的治疗组合。

化疗+纳武利尤单抗治疗尿路上皮癌 生存明显

CheckMate 901研究是首个显示化疗+免疫治疗获益的III期试验。该试验纳入608名既往未治疗、不可切除或转移性尿路上皮癌（LBA7）患者，中位随访33.6个月。

结果显示，与仅化疗相比，在化疗（吉西他滨-顺铂）中加入纳武利尤单抗显著延长了中位OS（21.7个月vs 18.9个月；HR 0.78；95%CI，0.63～0.96；p=0.0171）和中位PFS（7.9个月vs 7.6个月；HR 0.72；95%CI，0.59～0.88；p=0.0012）

纳武利尤单抗联合化疗的客观缓解率为57.6%，仅化疗的客观缓解率为43.1%，相应的完全缓解率为21.7%和11.8%。

62%接受纳武利尤单抗+化疗的患者和52%接受化疗的患者出现≥3级TRAE。

Apolo对此评论，这是第一项显示转移性膀胱癌患者中联合使用化疗和免疫疗法可以改善OS的研究，这是非常令人鼓舞的，因为既往针对该疾病的免疫检查点抑制剂的III期研究（IMvigor 130试验中的阿替利珠单抗和KEYNOTE-361中的帕博利珠单抗）未能显示OS有统计学上的改善。有趣的是，CheckMate 901的患者都接受了顺铂，而IMvigor130和KEYNOTE-361的患者接受了卡铂或顺铂。因此，晚期膀胱癌可能对纳武利尤单抗和顺铂的特定组合特别敏感。

Apolo总结，这两项研究对患者非常重要，因为它们是挑战晚期/转移性尿路上皮癌患者长期一线铂类化疗标准的首次试验。恩妥替尼和帕博利珠单抗的数据特别令人印象深刻，该组合显然将成为这一组患者癌症治疗的新标准。

（环球医学编辑：余霞霞）

Combination therapies with immunotherapy and ADCs prolong overall survival in urothelial carcinoma
https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2023/genitourinary-cancers/combination-therapies-with-immunotherapy-and-adcs-prolong-overall-survival-in-urothelial-carcinoma