在近日举行的2023年ESMO大会上，研究者报告了一项随机3期研究（TROPION-Lung01）：抗体药物偶联物（ADC）Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）vs多西他赛治疗晚期/转移性（adv/met）非小细胞肺癌（NSCLC）的效果。

该研究纳入604名患者，其中57%先前接受过一种线次治疗，35%接受过两种线次治疗，88%先前接受过免疫检查点抑制剂（ICIs）。

结果显示，Dato-DXd的中位PFS比多西他赛更长（4.4个月比3.7个月；风险比[HR] 0.75；95%置信区间[CI] 0.62～0.91；p=0.004）。

两组的共同终点总生存期（OS）的中期数据为：Dato-Dxd是12.4个月，多西他赛是11.0个月（HR 0.90；95%CI 0.72～1.13）。

Dato-DXd和多西他赛的经确认的客观缓解率（ORR）分别为26.4%和12.8%，中位缓解持续时间分别为7.1个月和5.6个月。

Dato-DXd最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是口腔炎（47%，主要是1～2级）和恶心（34%）。值得注意的是，与多西他赛相比，Dato-DXd导致剂量减少或停药的≥3级TRAE较少。

西班牙巴塞罗那医院（Hospital Clínic Barcelona）的Noemí Reguart教授对此评论称，目前ICI进展后的患者几乎没有二线治疗选择，因此，她对TROPION-Lung01的研究结果感到失望。原本人们对这项研究寄予厚望，希望它能成为长期以来第一个真正改变临床实践的研究。意向治疗人群中PFS的绝对增加是短暂的，只有一个月，并且根据中期数据，此外共同主要终点OS尚未达到。

在预先指定的亚组分析中，在非鳞状组织患者中，Dato-DXd vs多西他赛的PFS和OS的HRs特别低（PFS：HR 0.63 vs鳞状组织患者1.38；OS：HR 0.77 vs鳞状组织的1.32）。这些发现又给Reguart带来了希望，虽然这是一个亚组分析，但对非鳞状NSCLC患者的获益似乎更好，并为在未来的试验中优化患者选择提供了有价值的见解。TROPION-Lung01试验将继续进行最终分析。

Reguart还提出了其他正在进行的试验，包括TROPION-Lung07 （NCT05555732）和TROPION-Lung08 （NCT05215340），这些试验正在评估Dato-DXd与ICIs联合使用（联合或不联合化疗）作为潜在的一线治疗选择，以提高当前一线免疫治疗的活性水平和应答持续时间。

（环球医学编辑：余霞霞）

Datopotamab deruxtecan met the PFS endpoint in previously treated NSCLC
https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2023/non-small-cell-lung-cancer/datopotamab-deruxtecan-met-the-pfs-endpoint-in-previously-treated-nsclc