得了丙肝，未来患肝细胞癌（HCC）的概率会大大增加，在直接抗病毒（DAA）治疗丙肝后获得持续病毒学应答的患者中，这种危害是否依旧存在？存在的概率有多大？有无必要进行HCC筛查？

众所周知，慢性丙型肝炎病毒（HCV）是肝硬化和HCC的主要原因。以干扰素为基础的HCV治疗曾经是标准的治疗方法，但由于其副作用大、治疗时间长和有效性低而受到限制。自2014年以来，高效、安全和耐受性良好的DAA疗法改变了HCV治疗。

DAA诱导的HCV治愈，可显著降低有肝硬化和无肝硬化患者的HCC风险。然而，在合并和不合并肝硬化以及根据纤维化分期的DAA诱导的HCV根除[称为持续病毒学应答（SVR）]患者中，HCC的实际发病率尚不清楚。

此外，专业肝脏协会在HCV治愈后的HCC筛查建议上也存在差异。由于HCC发病率与筛查的潜在获益正相关，并且是HCV根除后HCC筛查成本效果的主要决定因素，因此获得DAA诱导的根除后，准确估计HCC发病率至关重要。

最新系统评价和Meta分析：1年的HCC发病率最高，随后下降

2023年7月，发表在Clin Gastroenterol Hepatol的一项系统评价和Meta分析，检索了PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library数据库从2014年1月1日至2020年12月31日的相关数据，检索内容为在DAA后获得SVR的成人HCV患者中根据肝硬化状态评估HCC发生率或结局的研究。

使用随机效应建模获得汇总估计。进行亚组、敏感性和Meta回归分析来评估异质性。

研究者纳入了31项包含27711例肝硬化患者的研究（平均随访，2.1年）和11项包含32123例无肝硬化患者的研究（平均随访，2.6年）。

肝硬化患者中，HCC发病率为2.99/100人年（I2 =75%），无肝硬化患者为0.47/100人年（I2 =71%），3期（F3）纤维化患者为0.63/100人年（I2 =0%）。

在肝硬化患者中，HCC发病率在随访＜1年的研究中最高（6.17/100人年），在随访时间较长的研究中逐渐降低（1～2年：2.75/100人年；2～3年：2.90/100人年；≥3年：1.83/100人年）。

肝硬化患者在SVR后合并HCC的总发病率非常高（2.99/100人年），但可能会随着SVR后时间的延长而下降。在没有肝硬化的患者中，包括F3纤维化患者，HCC发病率低于具有成本效果的HCC筛查相关的阈值。因此，F3纤维化患者可能没有必要进行HCC筛查。

这类患者或没有必要筛查HCC，但仍需权衡利弊

在肝硬化患者中，HCC发病率在随访＜1年的研究中最高，并在随访1～2年、2～3年和≥3年的研究中逐渐降低，这表明SVR后HCC发生率可能随着SVR后时间的延长而下降。

研究者还发现，与随访≥1年的研究相比（1.83～2.90/100人年），在随访＜1年的研究中，肝硬化患者发生HCC的风险明显更高（6.17/100人年）。在Meta回归中，即使在调整了地理区域、发表年份、HCC筛查项目、研究质量、研究设计（前瞻性与回顾性）以及HBV或HIV合并感染等因素后，这一趋势仍然存在。这可通过以下原因来解释，与DAA治疗前漏诊或未确诊HCC相关的偏倚，导致在达到SVR的1年内HCC发生率较高，研究中随访＜1年的患者可能有更晚期的肝脏疾病，研究中随访≥1年的患者可能失访。肝硬化患者在DAA诱导的SVR后发生HCC的风险可能会随着时间的推移而下降，但需要更多的研究来进一步评估这一趋势。

此外，研究还提到，因为HCC发病率低且缺乏研究间异质性，所以没有肝硬化的患者，特别是F3纤维化的患者，可能不需要进行HCC筛查。虽然没有肝硬化的患者仍然可能出现HCC，但目前没有策略来准确识别可能仍然具有足够高的HCC风险并值得进行筛查的没有肝硬化的患者。因此，对于该亚群，应该权衡筛查带来的获益与常规HCC筛查的潜在成本、风险和危害。

（编辑：余霞霞）

KIM N J, VUTIEN P, CLEVELAND E,et al. Fibrosis Stage-specific Incidence of Hepatocellular Cancer After Hepatitis C Cure With Direct-acting Antivirals: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023,21(7):1723-1738.e5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35525392/doi:10.1016/j.cgh.2022.04.013.