肝细胞癌（HCC）是肝癌中最常见的类型，是全球癌症相关死亡的第三大原因。肝细胞癌的发展与多种因素有关，其中乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、长期酗酒、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）等为主要风险因素。由于早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于晚期，治疗难度大，预后较差。

对于早期发现的HCC，手术切除和肝移植是有效的治疗方法，可以达到根治的目的。然而，大部分患者在确诊时已失去手术机会，此时需要采用其他治疗方法。乐伐替尼被广泛用于治疗不可切除的HCC，但其与免疫治疗联合使用的益处仍有待验证。

2024年4月，发表在《BMC Med》的一项研究，评估了替雷利珠单抗联合乐伐替尼治疗不可切除HCC患者的疗效和安全性。

在这项多中心、单组、2期研究中，不可切除HCC患者每3周接受替雷利珠单抗200 mg联合乐伐替尼（体重≥60 kg：12 mg；＜60公斤：8mg；每天一次）。在安全导入阶段评估剂量限制性毒性（DLTs），以确定是否进入扩展期。

主要终点是客观缓解率（ORR），由独立审查委员会（IRC）根据实体肿瘤反应评估标准1.1版（RECIST v1.1）评估。根据Simon两阶段设计，在第一阶段需要＞6名应答者（n=30）才能继续研究，在第二阶段结束时需要≥18名应答者（n=60）才能显示出与乐伐替尼单药治疗的历史对照相比的统计学优势。

64名患者入组。未见DLTs报告。该研究取得了统计学优势（p=0.0003），在疗效可评估分析集的前60例患者（n=62）中，IRC根据RECIST v1.1评估了23例应答者。

中位随访15.7个月后，确认的ORR和疾病控制率分别为38.7%和90.3%。

中位无进展生存期为8.2个月。

12个月总生存率为88.6%。18例（28.1%）患者发生≥3级治疗相关不良事件。

这项研究结果表明，替雷利珠单抗联合乐伐替尼作为一线治疗不可切除HCC患者显示出良好的抗肿瘤活性和良好的耐受性。

总之，这一治疗策略为晚期肝细胞癌患者提供了新的生存希望，有望改善他们的生活质量和预后。未来，随着更多研究数据的积累和临床经验的丰富，有望进一步优化替雷利珠单抗联合乐伐替尼治疗方案，为更多肝细胞癌患者带来福音。

（环球医学编辑：余霞霞）

BMC Med. 2024 Apr 23;22(1):172.
Efficacy and safety of tislelizumab plus lenvatinib as first-line treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a multicenter, single-arm, phase 2 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38650037/