近日，英国牛津大学的研究人员在Lancet上发表了一项2型糖尿病研究领域中最大且最全面的研究队列的最新结果：早期用磺脲类药物或胰岛素或二甲双胍进行强化血糖控制似乎可以降低患者终生死亡及心肌梗死风险。

为期20年的英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示，与常规的血糖控制相比，新诊断的2型糖尿病患者被随机分配到磺脲类或胰岛素治疗或二甲双胍治疗的强化血糖控制组，其临床疗效显著。10年的试验后随访发现持久和新出现的血糖和二甲双胍遗留治疗效果。这项研究旨在将随访延长14年来确定这些效果是否会减弱。

1977—1991年纳入5102例患者，其中4209例（82.5%）参与者最初被随机分配接受强化血糖控制（磺脲类或胰岛素，或超重者接受二甲双胍）或常规血糖控制（主要是饮食）。在为期20年的干预性试验结束时，3277名幸存的参与者进入了为期10年的试验后监测期，该监测期一直持续到2007年9月30日。

本研究纳入的参与者是在10年试验后监测期结束时所有幸存的参与者。将这些参与者与研究人员常规收集的英国国家医疗服务体系（National Health Service，NHS）数据相链接，对这些参与者进行了为期14年的长期随访。临床结局来源于死亡记录、住院记录、门诊记录、事故和急诊记录。研究人员使用Kaplan-Meier时间-事件和log-rank分析，在意向治疗基础上，通过随机血糖控制策略检查了7个预先指定的汇总临床结局（即任何糖尿病相关终点、糖尿病相关死亡、任何原因导致的死亡、心肌梗死、卒中、外周血管疾病和微血管疾病）。

结果显示，在2007年10月1日至2021年9月30日期间，1525名参与者中有1489名（97.6%）可与常规收集的NHS管理数据相链接。基线时平均年龄为50.2岁，41.3%为女性。截至2021年9月30日，幸存者的平均年龄为79.9岁。个体自基线随访0 ～42年，中位随访17.5年。

在试验结束后长达24年的时间里，降糖和二甲双胍的遗留效应没有减弱的迹象。与常规血糖控制相比，早期用磺脲类或胰岛素治疗强化血糖控制，任何原因导致的死亡、心肌梗死和微血管疾病总体相对风险分别降低10%、17%和26%。相应的绝对风险分别降低2.7%、3.3%和3.5%。与常规血糖控制相比，二甲双胍治疗早期强化血糖控制，任何原因导致的死亡和心肌梗死总体相对风险降低20%和31%。相应的绝对风险分别降低4.9%和6.2%。两组强化血糖对照组在试验期间或试验后均未观察到卒中或外周血管疾病风险的显著降低，二甲双胍治疗组微血管疾病风险也未观察到显著降低。总之，这项跨越40余年的2型糖尿病队列研究显示，与传统的血糖控制相比，早期用磺脲类药物或胰岛素或二甲双胍进行强化血糖控制似乎可以降低患者终生死亡及心肌梗死风险。在诊断后立即控制血糖使其达到接近正常的血糖水平，对于最大程度地减少糖尿病相关并发症的终生风险至关重要。

知识来源
[1]ADLER AI, COLEMAN RL, LEAL J, et al. Post-trial monitoring of a randomised controlled trial of intensive glycaemic control in type 2 diabetes extended from 10 years to 24 years (UKPDS 91)[J]. Lancet. 2024 May 17:S0140-6736(24)00537-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38772405/. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)00537-3.