肝癌的生长背后，究竟有着怎样的秘密？下面这篇研究将带来一些观点。

癌细胞通常通过致癌基因的驱动，获得营养物质的能力增强，并有效地利用这些营养物质进行生物量生产和细胞生长。最近的研究探讨了限制单一饮食成分在癌症治疗中的疗效。例如，蛋氨酸的缺乏会减少结肠癌细胞的生长，而天冬酰胺的缺乏会通过改变线粒体功能来阻止癌细胞的生长。此外，限制丝氨酸和甘氨酸的饮食通过脱氧鞘脂的积累来减少癌细胞的生长。

肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的第三大原因。尽管治疗努力，肝癌是一种高度难治性疾病，5年生存率为30%。WNT/β-catenin通路的过度激活是肝癌发病的主要因素。WNT通路的主要靶点之一是普遍存在的原癌基因MYC。MYC在肝癌患者中异常激活，并与不良预后相关。

色氨酸是一种多功能必需氨基酸，可以被合并到新的蛋白质中，转化为血清素，并通过犬尿氨酸途径代谢。而色氨酸最近也被证明通过白细胞介素4诱导1 （IL4I1）的活性产生吲哚3-丙酮酸（I3P）。

2024年5月，发表在Nature Communications的一项研究，证明了MYC转基因表达引发的肝肿瘤比正常肝组织吸收更多的色氨酸，并产生I3P，I3P作为一种肿瘤代谢物，促进肿瘤生长。

研究发现，MYC驱动的肝肿瘤依赖于色氨酸摄取的增加，但色氨酸在犬尿氨酸途径中产生的代谢物的利用率减少了。

通过无色氨酸饮食，使得MYC驱动肿瘤的色氨酸缺乏，不仅可以阻止肿瘤生长，还可以恢复正常肝细胞的转录谱。

尽管缺乏色氨酸，肝癌细胞中的蛋白质合成仍然不受阻碍。研究确定了色氨酸衍生代谢物I3P在肝脏肿瘤生长中的关键作用。

补充I3P能有效恢复缺乏色氨酸的肝癌细胞的生长。

过度饮酒、病毒性肝炎、代谢综合征和肥胖都是慢性炎症和肝损伤的主要原因。这些因素极大地增加了HCC的风险。然而，HCC患者的总生存率仍然很低。这些人群范围的因素需要发现新的HCC治疗方法。

这项研究强调了色氨酸代谢在癌症中的复杂作用，并指出靶向I3P或其产生途径可能是一种有效的治疗策略。

值得注意的是，仍需要进一步的研究来确定长期限制色氨酸摄入对肿瘤的影响以及其安全性。

（环球医学编辑：余霞霞）

Tryptophan fuels MYC-dependent liver tumorigenesis through indole 3-pyruvate synthesis
https://www.nature.com/articles/s41467-024-47868-3