日前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准axatilimab用于治疗体重≥40kg、至少两种既往系统治疗失败的慢性移植物抗宿主病（GVHD）成人和儿童患者。

慢性GVHD是同种异体造血干细胞移植的一种可能危及生命的并发症，约50%的移植接受者会发生该病。

作为慢性GVHD的首创（first-in-class）药物，axatilimab是一种靶向集落刺激因子1（CSF-1）受体的单克隆抗体。该药的获批是基于开放标签的2期AGAVE-201试验的结果。

研究参与者均在同种异体造血干细胞移植后患有慢性GVHD，且至少两种既往系统治疗失败（中位数，四线治疗）。在74%、23%和31%的患者中，既往治疗分别包括鲁索利替尼（ruxolitinib）、贝舒地尔片（belumosudil）和伊布替尼（ibrutinib）。总共有239名患者在121个研究点入组，并按1:1:1的比例随机分配至三个剂量组。

FDA推荐的axatilimab剂量为每2周1次0.3mg/kg（最大剂量35mg）静脉输注，持续30min，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在AGAVE-201试验中测试的其他剂量包括每两周1次1mg/kg或每四周1次3mg/kg。

该试验测量了前6个周期（24周）的总缓解率。在79名接受推荐剂量0.3mg/kg的患者中，总缓解率为75%，首次缓解的中位时间为1.5个月（范围：0.9～5.1个月）。从首次应答到疾病进展、死亡或转换为新的慢性GVHD系统治疗的中位应答持续时间为1.9个月。

在对治疗有应答的患者中，60%没有出现死亡或需要新的治疗。

最常见的不良反应（发生在15%或更多患者中）包括天冬氨酸氨基转移酶升高、感染（病原体未指明）、丙氨酸氨基转移酶升高、磷酸盐降低、血红蛋白降低、肌肉骨骼疼痛、脂肪酶升高、疲劳、淀粉酶升高、钙升高、肌酸磷酸激酶升高、恶心、头痛、腹泻、咳嗽、发热和呼吸困难。

在AGAVE-201试验结果中，研究人员注意到，由于治疗引发的不良事件而停药的患者比例，在0.3mg/kg组为6%，在1mg/kg组为22%，在3mg/kg组为18%。在0.3mg/kg组中，1.3%的患者发生了致命的治疗引发的不良事件。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
FDA Approves Axatilimab for Chronic GVHD
https://www.medscape.com/viewarticle/fda-approves-axatilimab-chronic-gvhd-2024a1000ezn