目前，支持低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）与不同动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）风险分层中死亡率之间相关性的证据非常有限。

2024年7月，发表在JAMA Netw Open的一项研究旨在探讨LDL-C水平与死亡率之间的关系，并确定在具有不同动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险特征的人群中，LDL-C的最佳范围，以便将死亡率风险降至最低。

中国HEART 项目是一项前瞻性队列研究，在2014年11月至2022年12月期间，从中国大陆31个省份招募了35～75岁的居民。参与者根据病史和ASCVD风险，将他们分为低风险、一级预防和二级预防组。数据分析工作在2022年12月至2023年10月期间进行。

主要终点是全因死亡率，次要终点包括特定病因死亡率。亡率数据来自国家死亡率监测系统和生命登记系统。通过使用包含各种调整变量的Cox比例风险回归模型来评估LDL-C水平与死亡率之间的关系。

本研究共招募了4379252名受试者，其中 3789025 名（包括 2271699 名女性 [60.0%]；平均年龄 [标准差]，56.1 [10.0] 岁）被纳入当前研究。LDL-C浓度的中位数（四分位距）为 93.1（70.9～117.3）mg/dL 。
在平均随访 4.6（3.1～5.8）年期间，记录了92888例死亡，包括38,627例心血管死亡。

在低风险队列（2838354名受试者）和一级预防队列（829567名受试者）中，LDL-C水平与全因或心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）死亡率之间的相关性呈U型，而在二级预防队列（121104名受试者）中呈J型。

对应最低 CVD 死亡率的 LDL-C 水平在低风险组中为 117.8 mg/dL，在一级预防队列中为 106.0 mg/dL，在二级预防队列中为 55.8 mg/dL。

与无糖尿病受试者相比，总队列中有糖尿病受试者的最低全因死亡率（90.9 mg/dL vs 117.0 mg/dL）和 CVD 死亡率（87 mg/dL vs 114.6 mg/dL）相关的 LDL-C 浓度均较低。

本研究发现，LDL-C与死亡率之间的关系在不同ASCVD风险队列中有所不同，这表明对于ASCVD风险较高以及患有糖尿病的个体可能需要更严格的血脂控制目标。

《中国血脂管理指南（2023年版）》（简称《指南》）指出，LDL-C是防治ASCVD的首要干预靶点，并提出了血脂干预靶点目标值：

对于低风险人群，LDL-C推荐目标值为<3.4mmol/L；
对于中、高危人群，推荐目标值为<2.6mmol/L；
对于极高风险人群，推荐目标值为<1.8mmol/L；
对于超高风险人群，推荐目标值为<1.4mmol/L。

《指南》指出，糖尿病是ASCVD的重要独立危险因素，有研究提示血脂异常对糖尿病患者ASCVD风险影响最大，并提出糖尿病患者血脂目标值：

糖尿病合并ASCVD患者：LDL-C<1.4mmol/L
ASCVD风险为高危的糖尿病患者：LDL-C<1.8mmol/L
ASCVD风险为低、中危的糖尿病患者：LDL-C<2.6mmol/L

总之，在LDL-C水平的调控与管理中，还需严格遵循《指南》的指导原则，并结合患者的具体病情、ASCVD风险分层以及临床实际情况，制定个体化的降脂干预方案。

知识来源
[1] CHEN L, CHEN S, BAI X, et al. Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Cardiovascular Disease Risk, and Mortality in China[J]. JAMA Netw Open. 2024 Jul 1;7（7）:e2422558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39023892/DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.22558.
[2]中国血脂管理指南修订联合专家委员会,李建军,赵水平,等.中国血脂管理指南（2023年）[J].中国循环杂志, 2023, 38（3）:237-271.