在我国，肺癌的发病率居高不下，成为健康的头号杀手之一。其中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占据了绝大多数病例。令人心忧的是，不少NSCLC患者在初次诊断时已步入Ⅲ期，这一阶段虽仍有治疗希望，但生存率不尽如人意。面对Ⅲ期NSCLC，治疗之路荆棘遍布，多数患者面临不可切除的困境，尤其是对于携带表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变的患者，中枢神经系统（central nervous system，CNS）转移的风险如影随形，治疗上的挑战和未满足的需求依然巨大，亟需新的治疗方案来扭转战局。

近日，在西班牙巴塞罗那举办的2024年欧洲肿瘤内科学会（European Society For Medical Oncology，ESMO）年会上，上海交通大学附属胸科医院、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授就“奥希替尼作为不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC放化疗后辅助治疗的CNS和远处转移进展分析”进行报告，结果令人振奋。

NSCLC的远处转移是一个预后不良的因素，它会对生活质量产生负面影响。CNS是EGFR突变NSCLC常见的远处进展的部位。奥希替尼是一种第三代CNS活性EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）。在LAURA研究（NCT03521154）中，奥希替尼对于同步放化疗（chemoradiotherapy，CRT）后未进展的不可切除的Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者，无进展生存期（progression-free survival，PFS）获益具有统计学显著性和临床意义。本文报道了CNS疗效和至死亡/远处转移时间（time to death/distant mts，TTDM）分析。

研究人员将铂类CRT治疗后无进展的不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者（≥18岁）以2:1的比例，随机分配至奥希替尼80mg或安慰剂组，每日一次，直到盲态独立中心审查委员会（Blinded Independent Central Review，BICR）证实进展/停药。在基线时和随后的每8周至第48周，然后每12周直至疾病进展，必须进行影像学检查，包括脑磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）。

主要终点是BICR根据RECIST v 1.1评估的PFS。根据RECIST v 1.1，神经放射学医师BICR评估的CNS PFS和BICR评估的TTDM是次要终点。数据截止日期为2024年1月5日。

总的来说，共有216名患者被随机分配：奥希替尼组143人，安慰机组73人。BICR评估的中位CNS PFS （95%CI）： 奥希替尼组未达到（NC，NC），安慰机组为14.9个月（7.4，NC）。
CNS PFS风险比（HR，95%CI ）为0.17（0.09，0.32）。

每个研究者评估的CNS进展风险与BICR评估一致。

12个月时CNS进展的累积发生率（95%CI）：奥希替尼组9%（5，14），安慰剂组36%（24，47）。
与安慰剂组相比，奥希替尼对TTDM也有临床意义的改善（HR 0.21；95%CI 0.11，0.38）。12个月时

TTDM的累积发生率（95%CI）：奥希替尼组11%（6，17），安慰剂组37%（26，48）。

与安慰剂相比，奥希替尼在CNS PFS和TTDM上显示出有临床意义的改善，CNS进展/死亡风险降低83%。
奥希替尼对CNS进展的保护作用和延长TTDM，以及显著的PFS改善，强化了CRT后奥希替尼作为不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC新的治疗标准。

总的来说，该研究强调了奥希替尼在不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者CRT后的治疗价值，为这类患者提供了新的治疗选择和希望。

知识来源
[1]Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in unresectable (UR) stg Ⅲ EGFRm NSCLC: Analyses of CNS and distant progression from the phase Ⅲ LAURA study[EB/OL]（2024-09-16）[2024-09-27].https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2024/osimertinib-osi-after-definitive-chemoradiotherapy-crt-in-unresectable-ur-stg-iii-egfrm-nsclc-analyses-of-cns-and-distant-progression-from-t.