特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，以湿疹形态和强烈瘙痒为特征。AD的发病年龄是可变的，可以发生在生命中的任何阶段，儿童期的发病率最高。据估计，AD在儿童中的患病率为20%，其中10%～20%的病例持续到青春期，在此期间患病率为5%～20%，因地理位置而异。

鉴于其对青少年生活质量的负面影响，仍然需要为这一人群提供治疗。局部治疗是AD的主要治疗方法，尤其是糖皮质激素，还有钙调磷酸酶、磷酸二酯酶-4和Janus激酶（Janus kinase，JAK）的抑制剂。最近，JAK抑制剂已被美国食品和药物管理局批准用于治疗中重度AD。

乌帕替尼是一种口服的选择性小分子JAK抑制剂，Measure Up 1、Measure Up 2和AD Up研究在52周内证明了乌帕替尼对成人和青少年AD的疗效和不良事件；然而，青少年的长期结局（超过1年）尚未得到研究。

2024年10月，发表在JAMA Dermatol的一项研究，旨在评估乌帕替尼治疗青少年中重度AD患者76周的疗效和不良事件。

Measure Up 1、Measure Up 2和AD Up试验是三项正在进行的双盲、安慰剂对照的3期随机临床试验，纳入患有中重度AD的青少年（12～17岁）。数据收集时间为2018年8月至2022年4月，分析时间为2022年6月至2023年9月。

青少年按1:1:1随机分组，Measure Up 1和Measure Up 2试验中的患者接受每日一次口服乌帕替尼15 mg；乌帕替尼30 mg；或安慰剂；AD Up试验中的患者除15 mg或30 mg乌帕替尼、安慰剂外，所有患者均局部使用糖皮质激素。在第16周，安慰剂治疗的患者被重新随机分组，每天接受乌帕替尼15 mg或乌帕替尼30 mg。

评估疗效的主要终点包括：湿疹面积和严重程度指数评分（EASI-75）较基线减少75%或以上；经验证的研究者整体评估-特应性皮炎（vIGA-AD）评分为清除(0)或几乎清除(1)，且改善2个或以上等级；最严重瘙痒数值评定量表（WP-NRS）评分为基线4分或更高的受试者，在76周内改善程度为4分或更高。

从所有研究中，纳入542名青少年；其中女性284例，占52.4%。

在第76周，在Measure Up 1、Measure Up 2和AD Up试验的患者中，分别有89.1%、84.4%和87.8%使用乌帕替尼（15 mg）的青少年达到EASI-75；分别有96.1%、93.6%和82.7%使用乌帕替尼（30 mg）的青少年达到EASI-75，表明使用乌帕替尼76周后EASI-75维持或改善。

通过vIGA-AD评分0或1和WP-NRS从基线改善4分或更多来测量的疗效，对于使用乌帕替尼（15 mg或30 mg）的青少年，在76周内同样维持或改善。

Measure Up 1、Measure Up 2和AD Up试验的参与者的长期结局与乌帕替尼已知的不良事件特征一致，疱疹感染：每100患者-年分别发生4.0、1.9和1.1例事件；肌酸激酶升高：每100患者-年分别发生11.6、11.0和7.1例。

两种剂量均未观察到新的信号。

在这项评估3项随机临床试验的研究中，乌帕替尼对中重度AD青少年的长期治疗显示出良好的获益-风险特征，持续疗效反应长达76周。

（环球医学编辑：余霞霞）

Upadacitinib in Adolescents With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
Analysis of 3 Phase 3 Randomized Clinical Trials Through 76 Weeks
https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2825242