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乳腺癌辅助内分泌治疗:第三代芳香化酶抑制剂优于他莫昔芬

来源:    时间:2011年12月11日    点击数:    5星

    3月22日消息 - 在激素敏感性乳腺癌的辅助治疗中,“金标准”他莫昔芬治疗数十年来一直占主导地位。第三代芳香化酶抑制剂(AI)——阿那曲唑、来曲唑、依西美坦,因在晚期病变治疗中显示出良好疗效而进入了早期乳腺癌的治疗行列。最近的研究结果一致显示,这些药物与他莫昔芬相比具有优势。 

    AI辅助治疗策略概览 

    乳腺癌AI辅助治疗策略正受到广泛讨论,已有下列方法得到了多方评价:①对新诊断患者用5年AI初始治疗代替他莫昔芬治疗;②初始他莫昔芬序贯AI治疗(或相反)共5年;③他莫昔芬治疗2~3年换AI治疗,共治疗5年;④他莫昔芬治疗5年后用AI继续内分泌治疗。 

    AI整体治疗效果优于他莫昔芬,临床研究已证实其有效性更高。在毒性反应谱方面,AI治疗也更有利:血栓栓塞及妇科并发症更少,肌肉骨骼障碍及关节痛较常见。 

    辅助内分泌治疗选择 

    以上各种辅助内分泌治疗方案究竟哪一种最有效? 

    多项大规模、国际多中心的临床试验(ATAT、 BIG 1-98、IES 等)均证实:无论是 AI 5 年全程治疗、他莫昔芬半程序贯AI还是他莫昔芬治疗5 年后AI后期强化治疗,AI 均较他莫昔芬有无病生存率(DFS)的优势。IES等关于换药方案的临床研究证实,他莫昔芬治疗2~3年后换用AI不仅有DFS优势,还具有OS优势。 

    BIG 1-98研究的长期随访试验结果显示,对于激素受体阳性的患者,予以来曲唑初始治疗5年、他莫昔芬2年后序贯来曲唑3年治疗、来曲唑2年序贯他莫昔芬3年治疗,这三种方案的DFS获益相似(N Engl J Med, 2009)。 

    在2009年SABCS会上报告的TEAM研究表明,激素受体阳性的患者随机接受依西美坦初始治疗5年或他莫昔芬2.5年序贯依西美坦2.5年治疗,中位随访5.1年时DFS和OS无显著差异。 

    众多循证医学证据说明,搭乘AI “快车”要比单独搭乘他莫昔芬“慢车”更有效。 关于在临床实践中如何使用AI,TEAM研究和BIG 1-98研究结果为我们提供了他莫昔芬序贯AI、AI序贯他莫昔芬的治疗选择。 这几项研究结果给初始治疗不宜使用AI的患者(如未绝经、不能耐受AI 副作用或严重骨质疏松)提供了福音。 

    尚待解答的问题 

    对于AI辅助内分泌治疗仍有一些问题悬而未决。 

    例如,尽管ATAC、BIG I-98和TEAM研究显示三种AI均可用于初始治疗,但究竟哪种AI优于其他AI? FACE 、MA 27等研究将有助于甄别哪种AI更具优势。 

    另一个热点问题是,5年治疗后最佳的AI治疗时间应该是多久?为此,NSABP B-42纳入来曲唑治疗5年的患者,随机给予其来曲唑或安慰剂治疗,其研究结果将回答“延长AI 治疗5~10 年是否有生存获益”这一问题。

 

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