第59届2023年美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）年会正在美国芝加哥如火如荼地进行，肺癌领域迎来诸多重磅研究进展。

对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，因免疫治疗±化疗的出现，一线治疗取得巨大进步，但遗憾的是最终多数还是会疾病进展，亟需开发新策略。

Datopatamab deruxtecan（Dato-DXd）是一种抗体-药物偶联物（ADC），通过可裂解的四肽连接子将人源化的TROP2 IgG1单克隆抗体连到拓扑异构酶1的抑制剂上。Dato-DXd用于严重预处理晚期NSCLC，显示出令人鼓舞的疗效，且安全性可控。

在临床前试验中，相比单独使用任一药物，Dato-DXd与免疫疗法联手可产生更大活性。

日本、中国、美国等国学者进行的TROPION-Lung02研究，考察了Dato-DXd联合帕博利珠单抗±含铂化疗（Pt-CT）治疗晚期NSCLC的安全性和耐受性。

TROPION-Lung02是一项1b期、全球、剂量爬坡和扩展研究，每21天，在6个队列中评估Dato-DXd（4或6 mg/kg）+帕博利珠单抗200 mg±化疗（顺铂75 mg/m2或卡铂AUC 5）。

剂量爬坡组中患者接受了≤2线晚期NSCLC治疗。扩展组的患者大多未接受主要治疗（接受Dato-DXd+帕博利珠单抗的患者既往可能接受≤1线含铂化疗）。

截至2022年10月31日，120名患者接受了治疗。所有队列都符合剂量限制毒性标准，可以剂量爬坡。中位年龄为65岁。

PD-L1表达＜1%、1%～49%和≥50%的患者分别占40%、33%和26%。中位治疗持续时间为4.6个月，数据截止时55%的患者仍接受治疗。

最常见任何级别治疗相关不良事件（TEAE）为恶心（45%）和口腔炎（45%）。

61%的患者出现≥3级治疗相关不良事件；最常见的是中性粒细胞计数下降（8%）和淀粉酶增加（8%）。

31%、24%和6%的患者分别发生严重、停药相关（16%与Dato-DXd相关）或死亡相关治疗相关不良事件。

17%患者因Dato-DXd相关不良事件减少了剂量。12名患者发生药物相关间质性肺病（10%；1/2级治疗相关不良事件 9人；3级治疗相关不良事件 3人）。

Dato-DXd+帕博利珠单抗双联一线治疗的客观缓解率（ORR）为60%（12[2未证实]/20），Dato-DXd+帕博利珠单抗+化疗三联治疗为55%（23[5未证实]/42）。

任意线双联治疗的ORR为38%（18[2未证实]/47），三联治疗为47%（28[5未证实]/60）。

在两个亚组中，疾病控制率为85%，中位应答持续时间未达到。3个PD-L1表达水平亚组都观察到应答。

尽管数据不成熟，但双联和三联治疗患者的中位无进展生存期分别为10.8个月和7.8个月。

因此，在首次建立也是规模最大ADC+帕博利珠单抗±Pt-CT用于晚期NSCLC患者数据集中，Dato-DXd+帕博利珠单抗±化疗一线治疗显示出显著活性，安全性可耐受。

references：TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC).
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219194?0=n&1=u&2=l&3=l