4月22日消息 - 美国休斯敦M.D. Anderson癌症中心学者Rehman在美国癌症研究联合会会议上报告说，他们的一项体外研究表明，当肿瘤细胞过表达微小RNA(miRNA）时，似乎干扰曲妥珠单抗控制乳腺癌细胞增殖的能力。

    研究者说，特别是miRNA-21似乎阻止磷酸酶和同源张力蛋白（PTEN）基因。PTEN作为肿瘤抑制因子，涉及调节细胞增殖和死亡。当其正常表达时，细胞增殖较慢或停止生长。已知癌细胞有信号通路，后者驱使细胞恶性化和进展。PTEN的作用是打断这些单基因的信号通路。目前已发现大约40%的乳腺癌丢失PTEN基因。所以PTEN丢失与乳腺癌患者临床转归差相关已被证实。

    MiRNA通过靶向特异的信使RNAs影响基因表达，信使RNAs确保蛋白和它们的产物正确生成。来自miRNA的干扰能中断或更改正常的蛋白生成。Rehman强调，在多数疾病和所有癌症中，miRNA调节是中断的。

    在这项实验室研究中，Rehman证实了在乳腺癌细胞中miRNA-21过表达导致PTEN水平减少，进一步导致对曲妥珠单抗耐药。但通过引入反义分子靶向miRNA-21，能够使曲妥珠单抗的功能得以恢复或维持。

    在3株HER2过表达的乳腺癌细胞系中，研究者引入miRNA-21和（或）对照miRNA。随后用曲妥珠单抗处理细胞。研究者发现，与对照细胞相比，有高水平miRNA-21的细胞PTEN表达减少，并显著耐药。

    研究者为了进一步探求上述结果与临床的关联，测定了接受曲妥珠单抗治疗的37例HER2阳性乳腺癌患者肿瘤样本的miRNA-21水平。结果在7例miRNA-21高水平患者中，6例疾病进展。在30例肿瘤有低或中等miRNA-21水平的患者中，22例获肿瘤缩小或病情稳定的客观疗效，仅8例患者疾病进展（P=0.007）。