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老年非小细胞肺癌的治疗策略

来源:    时间:2011年12月11日    点击数:    5星

    5月21日消息 - 本文就老年非小细胞肺癌的治疗策略介绍如下:

    外科治疗 

    “年龄不是老年肺癌患者是否手术的决定因素;年龄应是决定患者是否接受全肺切除的因素。” 

    天津医科大学总医院周清华教授指出,50%以上的非小细胞肺癌(NSCLC)患者确诊时年龄超过65岁。目前,以手术为主的综合治疗是肺癌治疗的最佳方案,但由于普遍观点认为,老年患者手术风险大,放疗或观察的结果与手术相差不大,使得很多患者未能接受手术治疗。 

    手术预后与风险 新近多项文献报道显示,老年肺癌患者和年轻患者的术后并发症发生率、死亡率及术后生活质量无显著差异。2001年英国胸科学会(BTS)指南指出,对于临床Ⅰ、Ⅱ期肺癌,≥70岁患者从手术中的获益程度与年轻患者相似。因此,年龄不是老年肺癌患者是否手术的决定因素。对于临床Ⅰ期肺癌,患者年龄超过80岁也不应是肺叶或楔形切除的禁忌证。 

    术前评估 术前必须对老年患者的手术耐受性进行详细评估。评估内容包括肿瘤临床分期、心肺功能、合并症等。临床分期是影响患者预后最重要的因素,所有患者术前必须行胸部和上腹部增强CT、头颅磁共振成像(MRI)、骨放射性核素扫描(ECT)和纤维支气管镜检查。 

    手术方式选择 老年肺癌患者的手术指征、禁忌证与非老年患者相同,重要的是重视全身各系统情况。手术方式包括全肺切除、袖式切除、标准肺叶切除、肺段切除、楔形切除及胸腔镜手术等。2001年BTS指南指出,对于老年患者,全肺切除与较高的死亡风险相关,因此,年龄应是决定患者是否适合接受全肺切除的一个因素。一项研究显示,全肺切除术后,≥70岁患者的90天死亡率显著高于<70岁者(14.2%对5.7%),且≥70岁患者的心、肺并发症的发生率也较高。2005年一项研究显示,局部切除(楔形切除或肺段切除)能降低围手术期并发症的发生率。

    放射治疗 

    “对于70~75岁老年患者,适合接受同步放化疗的比例不及50%;对于75岁以上患者,不给予同步放化疗。” 

    在本届会议上,中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科王绿化教授就老年肺癌的放射治疗现状、治疗模式进行了详细介绍,并分享了相关治疗经验。 

    研究现状 当前,临床研究中的老年NSCLC病例有较高选择性,不能代表整个老年人群,且临床研究中老年NSCLC的放疗研究结果并不一致。一些研究显示,老年和年轻患者接受放疗的生存和毒性反应无差异,但亦有研究表明,老年患者接受同步或序贯放化疗的毒性反应随年龄的增长而增加。 

    放射治疗 2009年一项研究探讨了局部晚期肺癌患者接受同步放化疗的比例。结果显示,对于60~69岁的患者,仅50%适合接受同步放化疗;对于70~74岁的患者,仅41%适合接受同步放化疗;对于75岁以上的患者,不给予同步放化疗。可见,对于70~74岁的老年NSCLC患者,适合接受同步放化疗的比例不及50%。 

    因此,对于老年NSCLC患者的放疗,应在足够支持治疗的基础上联合有效的治疗,如序贯放化疗、单纯放疗联合靶向治疗、应用新的放疗技术等,这是老年患者放疗研究的方向。 

    经验分享 王教授等的一项研究分析了527例肺癌患者接受放疗的情况。在<70岁组,67%的患者接受化、放疗的综合治疗,而在≥70岁组,75%的患者接受单纯放疗,仅25%接受放、化疗的综合治疗。≥70岁组和<70岁组患者的总生存率(OS,16.6%对18.4%)、无病生存率(DFS,11.4%对10.9%)无显著差异,但2~3级肺炎的发生率在≥70岁组显著增加,表明老年患者的耐受性较差。多因素分析显示,对于≥70岁患者,体能状况(KPS)评分、血红蛋白、放疗剂量是影响患者OS的因素,而是否联合化疗,对患者的预后无明显影响。

    化疗 

    “单药是可接受化疗的非选择性老年NSCLC的最低选择;铂二联或非铂二联的应用需慎重。” 

    据卫生部北京医院程刚教授介绍,参照1997年的数据,85岁人群的预期寿命仍有5~6年,这比当前晚期NSCLC治疗的最佳OS还长,表明老年患者如能得到有效治疗仍有生存获益。 

    年龄与预后 老年人因器官功能下降,会影响化疗药物的吸收、代谢等,从而影响预后。有研究显示,≥70岁NSCLC患者接受化疗,无合并症者的OS为28周,而大于2个合并症者仅为16周。 

    策略选择 老年NSCLC患者的化疗方案见表。由表可见,单药是老年NSCLC药物治疗的最低标准,非铂二联化疗不能随便放弃,铂二联化疗需慎用或减量,其他证实可延长OS的新药仍需研究,且针对老年患者的前瞻性研究是今后证据的主要来源。

    靶向治疗 

    “靶向表皮生长因子受体(EGFR)的靶向药物一线或二线治疗老年NSCLC有效;靶向血管生长因子(VEGF)的靶向药物治疗需更多的研究探讨。” 

    中山大学附属肿瘤医院张力教授就老年NSCLC靶向治疗的主要研究进行了介绍。 

    EGFR靶向治疗 Ⅲ期ER.21研究的亚组分析显示,≥70岁患者接受厄洛替尼二线治疗的PFS较<70岁患者显著延长,但剂量强度降低、药物中断(停药≤7天)、停药在≥70岁组更常见,且≥3级皮疹、乏力、口腔炎、脱水在≥70岁患者更常见。可见,≥70岁患者的疗效与<70岁者相似,但毒性作用更多,需个体化调整剂量。 

    2007年一项Ⅱ期临床研究显示,≥70岁NSCLC患者接受厄洛替尼一线治疗的中位OS为10.9个月。2009年一项Ⅱ期研究显示,≥70岁NSCLC患者接受吉非替尼或长春瑞滨治疗的PFS和OS无显著差异。研究提示,靶向药物单药一线治疗老年NSCLC也可是一种选择。 

    张教授正在进行的一项研究(TX),旨在探讨≥65岁的ⅢB或Ⅳ期肺腺癌患者接受卡培他滨联合厄洛替尼治疗的疗效和安全性。该研究纳入62例患者,截至2010年1月1日,仍有24例患者继续治疗。在58例可评价疗效的患者中,部分缓解率为29.3%,疾病控制率为75.9%。常见的毒性作用为皮疹、腹泻和手足综合征。 

    VEGF靶向治疗 Ⅲ期ECOG 4599研究的亚组分析显示,>70岁患者接受联合贝伐单抗珠治疗的PFS有优于化疗的趋势(5.9个月对4.9个月),但OS无显著改善。进一步分析发现,在化疗联合贝伐珠单抗组,>70岁患者的毒性作用、治疗相关死亡均高于<70岁者,而在化疗组,老年者和年轻者的毒性作用无差异,提示治疗相关毒性作用和死亡可能是致老年患者接受联合贝伐珠单抗治疗并无生存获益的原因。

 

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