1月12日消息 - 前沿医学资讯网据THE MEDICAL NEWS网站报道，Geron公司（Nasdaq：GERN）近日宣布，其临床前数据显示选择性靶向神经源性儿童肿瘤的肿瘤干细胞的端粒酶抑制剂imetelstat（GRN163L）目前已进入第2阶段临床试验。

    Geron公司执行副总裁兼肿瘤学医务主任Stephen M. Kelsey医学博士说，大脑和神经系统的肿瘤是儿童最常见的实体肿瘤，也是小儿肿瘤发病和死亡的首要原因。这些临床前数据表明，imetelstat特异靶向神经源性儿童肿瘤的肿瘤干细胞，其被认为是引起该病进展和复发的原因。这个发现很重要，支持进行儿童肿瘤的临床试验。

    目前的研究数据表明，端粒酶活性局限于小儿肿瘤研究中的癌症干细胞群。源于14例病人的神经胶质瘤中发现，在癌症干细胞中有高的端粒酶活性，而大部分肿瘤细胞中没有。在培养的神经胶质瘤和神经母细胞瘤肿瘤干细胞中也发现了高端粒酶活性。在这些肿瘤干细胞中发现了伴有高端粒酶水平的极短端粒，这也许是其对端粒酶抑制剂imetelstat特别敏感的原因。

    与未经处理的对照组相比，在体外用imetelstat处理神经胶质瘤和神经母细胞瘤肿瘤干细胞系5-15周后发现，其端粒酶被抑制、端粒耗损、生长停滞和自我更新能力丧失。此外，imetelstat停止7周后生长速率和自我更新能力没有恢复，尽管端粒酶活性已迅速恢复。这一点很重要，因为标准治疗停止后许多脑肿瘤会复发。

    体外对神经母细胞瘤肿瘤干细胞用imetelstat进行为期4周的预处理，随后植入小鼠体内不再作进一步治疗，体内肿瘤无进展。而未预处理的神经母细胞瘤肿瘤干细胞植入小鼠体内且植入同时给予imetelstat，则可见肿瘤进展。然而，由此产生的肿瘤比对照组小约2-3倍，且这些动物的生存得到改善。这些异种移植数据表明，在体内i metelstat具有对抗神经母细胞瘤干细胞的活性。第三组小鼠在肿瘤已形成时对其进行imetelstat处理。

    虽然在这些动物身上未观察到生存利益，重要的是，从这些肿瘤分离的细胞在体外形成细胞克隆比对照组少4-5倍，显示其自我更新能力下降。肿瘤干细胞自我更新被认为是肿瘤复发的一个关键因素。这些数据为imetelstat联合使用消瘤剂或肿瘤瘤体去除后作为维持治疗提供非临床支持。

    这项研究中，对人类胚胎或小儿神经源组织的正常干细胞评估显示，未检测到端粒酶活性。此外，小儿正常神经组织干细胞有很长的端粒。即使长期暴露，imetelstat治疗不影响这些细胞的增殖能力。这些重要的非临床观察结果支持端粒酶抑制剂治疗儿童癌症。

    这项研究2011年1月5日在线发表在《Clinical Cancer Research》杂志上。（前沿医学资讯网）

    相关链接：Study supports use of telomerase inhibitors for treatment of childhood cancers

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