一、HPV 感染的预防

（一）阻断传播途径

没有绝对的方法，唯一的预防途径就是避免任何性接触。为了减低HPV 感染，要提倡单一性伴侣。但是即使这样也很难了解性伴是否已经感染HPV。所以应用避孕套阻断传播途径是比较安全的方法，但是也可以通过其他生殖部位的接触获得感染。

（二）HPV 疫苗

HPV 是宫颈癌的主要致病原因，研制高效价廉的HPV 疫苗是最为理想、且能从根本上预防HPV 感染和宫颈癌的办法。人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗的问世及其在宫颈癌预防中的应用，曾被视为人类在与癌症斗争中的里程碑式胜利。2006年，该疫苗入选美国临床肿瘤学会（ASCO）临床研究主要进展以及该年美国十大医学新闻。现在全世界都在致力于HPV 疫苗的研究，由于HPV 在体外难以培养和其自身的致癌性，完整的病毒颗粒不可能被发展为疫苗，现在研制的HPV疫苗大多属于基因工程疫苗，包括预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗一般以HPV16 的衣壳蛋白作为靶抗原，诱导机体产生特异的中和抗体，用于HPV16 的预防。治疗性疫苗通常以HPV16 的早期蛋白作为靶抗原，诱导特异性细胞免疫反应，用于CIN 和宫颈癌的免疫治疗。

一项随机对照试验来验证HPV16 型疫苗预防宫颈CIN，随机抽取2391位年龄在16～23岁的女性进行一个双盲的安慰剂对照试验。分别在第1天，第2个月内和第6个月内通过肌肉注射HPV16L1 病毒样颗粒疫苗或安慰剂。随访4年当中，在第1天和第7个月内从生殖器部位提取HPV16 型病毒进行宫颈涂片检查试验。之后每6个月1次。必要时行阴道镜和宫颈活检。抗人HPV 病毒抗体效价滴定是通过放射性免疫测定。结果：在750名接受安慰剂组中有12位发展成与HPV16 型病毒有关CINⅡ～Ⅲ级（6个CINⅡ，6个CINⅢ）。在755名接受疫苗组中，没有类似的现象发生（疫苗效力100%；95%CI：65%～100%）。在接受安慰剂和疫苗的人群中分别有111 人和7 人感染上HPV16 型病毒（疫苗效力94%；95%CI：88%～98%）。在接受免疫之后，抗人HPV 病毒平均抗体效价在第七个月达到峰值，在接下来的18周内呈下降趋势，在第30周到第48周之间保持相对稳定。结论：HPV16L1 病毒样颗粒疫苗向HPV16 型病毒的长期感染者提供高级保护，对于HPV16 型宫颈CINⅡ～Ⅲ级的感染者来说，在接受免疫后至少三年半之内不会发生任何异常情况。对HPV16L1 病毒样颗粒疫苗的监测极有可能降低患宫颈癌的危险。

目前HPV 疫苗主要包括四价和二价两种。2006年6月8日，美国FDA 批准默克公司的HPV 6、11、16、18 四价疫苗（Gardasil）用于预防该四型HPV 感染引起的宫颈癌、生殖道癌前病变和生殖器疣。2006年，美国得克萨斯州州长签署命令，强制要求该州所有6年级女学生接种HPV 疫苗。2007年9月24日，欧盟委员会批准葛兰素史克公司的HPV 6、11 型二价疫苗（Cervarix）上市。

在2007年，美国癌症协会（ASCO）公布了HPV 预防性疫苗的使用即女孩或年轻女性没有接触HPV 病毒之前进行疫苗接种时，疫苗可以产生最佳的效果。然而，接种疫苗之前并不需要进行测试以确定是否感染HPV。推荐为年龄11～12岁的女性接种HPV 疫苗；9岁以上的女性可以接种HPV 疫苗；13～18岁女性也可接种HPV 疫苗以补充缺失的疫苗或完成疫苗种植过程；目前还没有充分的数据表明可为19～26岁的常规人群种植疫苗。理想的疫苗应当在接种者通过性交接触生殖道HPV 之前接种，因为疫苗的效力可能会随着性伴侣数量的增加而降低；现在不推荐为男性或26岁以上的女性接种HPV 疫苗；应当继续对已接种疫苗的和未接种疫苗的女性按照早期检测规范进行宫颈CIN 和宫颈癌筛查。

到目前为止，治疗性疫苗尚无大的进展，但针对HPV16、18、31、45 型的预防性疫苗研究进展顺利。通过DNA 重组技术产生的无核酸的多价病毒样颗粒（VLP）疫苗具有极强的免疫原性，在Ⅰ、Ⅱ期临床试验中显示了良好的安全性及高达75%的保护效应。目前有关HPV 疫苗临床试验的初期结果是鼓舞人心的，已接种疫苗妇女不但可以预防与HPV16 相关的癌前病变及浸润癌，而且还可以阻止病毒在妇女生殖道的繁殖，阻止传染给新的性伴侣。

然而，考虑到致癌的HPV 型别的多样性和HPV 感染的年龄等难以预估的问题，针对性强而高效的HPV 疫苗的研究仍然是困难和需要时间的，有人认为，这种预防性疫苗应该在 12岁完全没有接触HPV 可能的女孩身上使用才能达到预期效果。

HPV 疫苗的研究已经是当今宫颈癌预防的前沿课题，有人预测，在不远的将来宫颈癌将是人类通过免疫接种来全面预防和根除的第一个恶性肿瘤。

同时美国食品和药品管理局（FDA）与美国疾控中心CDC 通过疫苗不良事件报告系统（VAERS）监控所有疫苗安全性。截至2008年6月30日，该系统共收到9749 份HPV 疫苗接种后发生的不良事件报告，其中94%为非严重，6%为严重。非严重事件包括晕厥、注射部位疼痛、头痛、恶心和发热，严重事件包括死亡、吉兰‐巴雷综合征、血栓栓塞、免疫系统病变等。同年7月，美国FDA 和CDC 发布联合声明称，通过对疫苗安全性信息的持续评价，认为目前在美国市场上销售的HPV 疫苗是安全有效的，该疫苗仍是预防宫颈癌的重要工具。
 

来源：《中华妇产科学(临床版)》 > 第八篇 妇科肿瘤 > 第55章 HPV 感染和女性生殖道肿瘤
作者：曹泽毅教授
页码：580-581
编辑：环球医学资讯贾朝娟