2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，堪称肿瘤界的一场盛宴，发布了不少重磅研究数据。

皮肤黑色素瘤侵袭度高。对于晚期皮肤黑色素瘤，免疫检查点抑制剂显著改善了预后，但是免疫治疗后再次进展无法避免。免疫治疗后进展的人群，尚缺乏有效的治疗方案。ASCO 2023中，一项以壁报展示形式公布的研究为这部分患者带来希望。

该项在美国和澳大利亚进行的多中心临床研究，在PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的不可切除或转移性皮肤黑色素瘤患者中，考察了帕博利珠单抗联合alrizomadlin的疗效和耐受性。纳入患者的ECOG表现状态为0～2分。

    Alrizomadlin是一种口服新型活性小分子MDM2抑制剂，可激活p53介导的肿瘤细胞凋亡，也可作为宿主免疫调节剂，恢复PD-1/PD-L1抑制剂对耐药癌症患者的抗肿瘤活性。

研究的给药方案为：隔天口服alrizomadlin 150 mg，连续2周，停药1周，21天为1个周期，帕博利珠单抗每21天的第1天静脉200 mg。

截至2022年12月12日，报告了31名皮肤黑色素瘤患者的初步和中期结果，其中21人为男性，10人为女性，中位（范围）65岁（27～84岁）。

31例患者中，30例（96.8%）报告了alrizomadlin或帕博利珠单抗任何级别治疗相关不良事件（TRAE），包括恶心（71%）、呕吐（38.7%）、疲劳（35.5%）、血小板减少症（32.3%）、腹泻（25.8%）、中性粒细胞减少症（19.4%）、食欲下降（16.1%）和白细胞计数下降（12.9%）。\

4/31（12.9%）患者报告治疗相关严重不良事件，包括贫血、血小板减少症、深静脉血栓形成、关节积液、肺栓塞和呕吐。

在26名可评估疗效的患者中，基于RECIST v.1.1，总缓解率（ORR；部分缓解[PR]+完全缓解[CR]）为23.1%，其中2名患者报告CRs，4名患者报告PRs。

初步分析表明，在免疫治疗失败的患者中观察到的ORR，主要是由于alrizomadlin联合帕博利珠单抗治疗，而非既往免疫治疗的延迟效应。

由此，研究者认为，对于PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的高度难治性不可切除或转移性皮肤黑色素瘤患者，alrizomadlin联合帕博利珠单抗耐受性良好，且有一定临床疗效。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
A phase 2 study of alrizomadlin (APG-115) in combination with pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic cutaneous melanoma that has failed immuno-oncologic (IO) drugs.
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/220195?0=n&1=u&2=l&3=l